Кабозантиниб - это противоопухолевый препарат широкого спектра действия, разработанный компанией Exelixis Biopharmaceuticals, Inc. В то время как большинство противоопухолевых препаратов воздействуют на 1-3 мишени, кабозантиниб воздействует более чем на 9, что обеспечивает его противоопухолевую активность широкого спектра действия.
Показания к применению кабозантиниба
Кабозантиниб является мультирецепторным ингибитором тирозинкиназы. Его показания к применению, одобренные FDA, включают:
1. Медуллярная карцинома щитовидной железы
Капсулы кабозантиниба: используются для лечения распространенной, метастатической медуллярной карциномы щитовидной железы. Его эффективность определяется на основе улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Рекомендации в целом поддерживают использование ингибиторов тирозинкиназы, включая кабозантиниб, в качестве первой линии лечения распространенной и метастатической медуллярной карциномы щитовидной железы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило его орфанным препаратом для этой цели.
2. Дифференцированный рак щитовидной железы
Таблетки кабозантиниба: Используются для лечения местнораспространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы (РЩЖ) у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше, у которых заболевание прогрессировало после таргетной терапии рецепторами фактора роста эндотелия сосудов и которые невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом (I-131) или не подходят для ее проведения. В рекомендациях указано, что пациентам с метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, резистентным к радиоактивному йоду, если прогрессирование заболевания является быстрым, симптоматичным и/или неотложным и не поддается контролю другими методами, следует рассмотреть возможность применения ингибитора тирозинкиназы.
3. Почечно-клеточный рак
Применяется в качестве монотерапии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР); в комбинации с ниволумабом в качестве терапии первой линии. Рекомендации в целом поддерживают применение ингибиторов тирозинкиназы, включая кабозантиниб, при лечении запущенной почечно-клеточной карциномы - как в начальной стадии, так и после прохождения курса лечения.
4. Гепатоцеллюлярная карцинома
Применяется у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали терапию сорафенибом. Рекомендации, как правило, поддерживают применение других ингибиторов тирозинкиназы, включая кабозантиниб, в качестве терапии второй линии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые прошли несколько курсов лечения первой линии.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило его орфанным препаратом для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.
Способ применения и дозы кабозантиниба
1. Дифференцированный рак щитовидной железы у детей
(1) Педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с площадью поверхности тела ≥1,2 м2:
60 мг в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2) Педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с площадью поверхности тела менее 1,2 м2:
40 мг в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Медуллярная карцинома щитовидной железы у взрослых
140 мг внутрь один раз в день (1 капсула по 80 мг и 3 капсулы по 20 мг). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Дифференцированная карцинома щитовидной железы
Взрослые с площадью поверхности тела ≥1,2 м2:
60 мг в день. Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
4. Почечно-клеточный рак
(1) Монотерапия
60 мг в день. Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
(2) Комбинированная терапия Ниволумабом
40 мг в день. Назначается в комбинации с ниволумабом в дозе 240 мг (30-минутная внутривенная инфузия) каждые 2 недели или 480 мг (30-минутная внутривенная инфузия) каждые 4 недели. Продолжайте лечение в течение 2 лет или до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
5. Гепатоцеллюлярная карцинома
60 мг в день. Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
Распространенные побочные реакции при применении кабозантиниба
1. Капсулы с кабозантинибом (частота применения ≥25%)
Диарея, стоматит, ладонно-подошвенная эритема, синдром нарушения чувствительности (синдром кистей и стоп), потеря веса, снижение аппетита, тошнота, утомляемость, боль во рту, изменение цвета волос, нарушение вкуса, гипертония, боль в животе, запор, повышение АСТ, АЛТ, лимфопения, повышение уровня щелочной фосфатазы, гипокальциемия, нейтропения, тромбоцитопения, гипофосфатемия, гипербилирубинемия.
2. Таблетки кабозантиниба (частота применения ≥20%)
Диарея, повышенная утомляемость, ладонно-подошвенная эритема, синдром нарушения чувствительности (синдром кисти-стопы), снижение аппетита, гипертония, тошнота, рвота, потеря веса, запор.
3. Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (частота применения ≥20%)
Диарея, повышенная утомляемость, гепатотоксичность, ладонно-подошвенная эритема, синдром нарушения чувствительности (синдром кисти-стопы), стоматит, сыпь, гипертония, гипотиреоз, скелетно-мышечные боли, потеря аппетита, тошнота, нарушение вкуса, боль в животе, кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
Меры предосторожности при приеме каозантиниба
1. Перфорация и свищи
Наблюдайте за пациентами на предмет выявления симптомов перфорации и свища. Пациентам с перфорацией или фистулой желудочно-кишечного тракта следует навсегда прекратить прием кабозантиниба.
2. Кровотечение
Сообщалось о серьезных, иногда смертельных, кровотечениях, включая кровохарканье и желудочно-кишечные кровотечения. Кабозантиниб противопоказан пациентам с тяжелыми кровотечениями или недавними случаями кровотечений, кровохарканья, рвоты или мелены в анамнезе. Лечение следует прекратить перед операцией или в случае кровотечения 3-й или 4-й степени.
3. Тромбоэмболические осложнения
Риск тромбоэмболических осложнений повышается. Сообщалось о случаях венозной и артериальной тромбоэмболии. 4. Нарушение заживления ран
Сообщалось об осложнениях при заживлении ран. Прием кабозантиниба следует прекратить по крайней мере за 3 недели до плановой операции (включая инвазивные стоматологические процедуры). После серьезной операции лечение можно возобновить по крайней мере через 2 недели после клинической оценки адекватного заживления ран. Безопасность возобновления приема кабозантиниба после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
5. Гипертония
Повышается частота развития артериальной гипертензии, вызванной лечением. Кабозантиниб не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Необходимо регулярно контролировать артериальное давление до и во время лечения. При артериальной гипертензии, которая не поддается адекватному медикаментозному контролю, прием кабозантиниба следует прекратить; лечение следует возобновить в сниженной дозе, как только артериальное давление будет контролироваться. Прием кабозантиниба следует навсегда прекратить в случаях гипертонического криза или стойкой артериальной гипертензии, которая плохо контролируется при надлежащем медицинском обслуживании.
6. Остеонекроз челюсти (ОНЖ)
Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти. Его проявления могут включать боль в челюсти, остеомиелит, остеит, эрозию кости, инфекцию зубов или пародонта, зубную боль, изъязвление или эрозию десен, постоянную боль в челюсти или замедленное заживление полости рта или челюсти после стоматологической операции. После устранения остеонекроза челюсти следует возобновить прием таблеток кабозантиниба (Кабометикса) в уменьшенной дозе.
7. Диарея
При возникновении диареи прием кабозантиниба следует прекратить до тех пор, пока диарея не уменьшится до 1 степени, а затем возобновить в уменьшенной дозе.
8. Синдром нарушения чувствительности при ладонно-подошвенной эритеме
При возникновении синдрома нарушения чувствительности при ладонно-подошвенной эритеме может потребоваться временное прекращение лечения кабозантинибом и снижение дозы.
9. Протеинурия
Во время лечения следует регулярно контролировать уровень белка в моче. Пациентам, у которых развивается нефротический синдром, следует навсегда прекратить прием кабозантиниба. При возникновении протеинурии может потребоваться временное прекращение лечения кабозантинибом и снижение дозы.
10. Синдром обратимой задней энцефалопатии (ЗЗАЭ)
Следует учитывать наличие синдрома обратимой задней энцефалопатии, когда у пациентов наблюдаются судороги, головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания или нарушение психических функций. Пациентам с синдромом обратимой задней энцефалопатии следует навсегда прекратить прием кабозантиниба.
11. Гепатотоксичность
Частота гепатотоксичности 3 или 4 степени и повышения уровня АЛТ/АСТ выше у пациентов, получающих таблетки кабозантиниба (Кабометикс) в комбинации с ниволумабом, по сравнению с монотерапией кабозантинибом.
В зависимости от тяжести заболевания прием таблеток кабозантиниба (Кабометикса) следует прекратить, а дозу уменьшить при возобновлении лечения. Следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов до и во время лечения; при применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом следует рассмотреть возможность более частого контроля. При повышении уровня печеночных ферментов лечение таблетками кабозантиниба (Кабометикс) и ниволумаба следует временно прервать и рассмотреть возможность назначения системных кортикостероидов.
12. Недостаточность надпочечников
Сообщалось о случаях первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших таблетки кабозантиниба (Кабометикс) в комбинации с ниволумабом. В клинических исследованиях лечение надпочечниковой недостаточности включало применение системных кортикостероидов, временное прекращение комбинированной терапии кабозантинибом/ниволумабом и/или заместительную гормональную терапию.
