Дабрафениб является селективным ингибитором серин-треонинкиназы BRAF, который оказывает противоопухолевое действие, специфически воздействуя на участок мутации BRAF V600E/V600K. Разработанный компанией Novartis, он был впервые одобрен FDA 29 мая 2013 года.
Показания к применению дабрафениба
1. Меланома
(1) Дабрафениб в комбинации с траметинибом используется в качестве вспомогательной терапии после полной резекции меланомы с мутациями BRAF V600E или V600K и поражением лимфатических узлов. Он также может использоваться в качестве монотерапии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E (FDA признало его орфанным препаратом).
(2) Дабрафениб в комбинации с траметинибом используется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E или V600K (FDA признало его орфанным препаратом). (3) Перед началом монотерапии дабрафенибом необходимо пройти одобренный FDA диагностический тест (например, набор THxIDBRAF) для подтверждения наличия мутации BRAF V600E; наличие BRAF V600E или V600K также требуется перед началом комбинированной терапии.
(4) Дабрафениб не рекомендуется назначать пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; его безопасность и эффективность не установлены.
2. Немелкоклеточный рак легких
(1) Дабрафениб в комбинации с траметинибом используется для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E (обозначен FDA как орфанный препарат).
(2) Перед началом лечения дабрафенибом необходимо пройти диагностический тест, одобренный FDA (например, набор THxIDBRAF), для подтверждения наличия мутации BRAF V600E.
(3) Дабрафениб не рекомендуется назначать пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; его безопасность и эффективность не установлены.
3. Недифференцированная карцинома щитовидной железы
(1) Дабрафениб в комбинации с траметинибом используется для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической анапластической карциномой щитовидной железы, у которых есть мутация BRAF V600E, когда не существует удовлетворительной альтернативы местному лечению (FDA признало этот препарат орфанным).
(2) Для подтверждения наличия мутации BRAF V600E перед началом лечения требуется проведение одобренного FDA диагностического теста (например, набора THxIDBRAF); в настоящее время не существует одобренных FDA диагностических тестов для выявления BRAF V600E в солидных опухолях, за исключением меланомы и немелкоклеточного рака легких.
(3) Не рекомендуется пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность препарата не установлены.
4. Солидные опухоли
(1) Дабрафениб в комбинации с траметинибом используется для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте старше 1 года с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями с мутацией BRAF V600E, которые прогрессировали после предшествующего лечения и у которых нет удовлетворительной альтернативной терапии. FDA объявило препарат орфанным для лечения злокачественных глиом.
(2) Перед началом лечения необходимо провести тестирование (например, с помощью набора THxIDBRAF), чтобы подтвердить наличие мутации BRAF V600E; в настоящее время не существует одобренных FDA диагностических тестов для выявления BRAF V600E в солидных опухолях, за исключением меланомы и НМРЛ.
(3) Из-за врожденной резистентности к ингибированию BRAF это лечение не подходит для пациентов с колоректальным раком без мутаций. Оно не рекомендуется пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность не установлены.
5. Глиомы низкой степени злокачественности
(1) Дабрафениб в комбинации с траметинибом используется для лечения детей в возрасте старше1 года с низкодифференцированными глиомами BRAF V600E-мутантами, требующими системной терапии.
(2) Перед началом лечения необходимо провести тестирование (например, с помощью набора THxIDBRAF), чтобы подтвердить наличие мутации BRAF V600E; в настоящее время не существует одобренных FDA диагностических тестов для выявления BRAF V600E при глиомах низкой степени злокачественности.
(3) Препарат не рекомендуется применять пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность не установлены.
Способ применения и дозы дабрафениба
1. Рекомендуемая доза для детей
(1) Для приема внутрь (капсулы)
Педиатрические пациенты в возрасте ≥1 года: Пациенты с массой тела ≥51 кг: 150 мг дабрафениба (две капсулы по 75 мг) два раза в день; пациенты с массой тела 38-50 кг: 100 мг два раза в день; пациенты с массой тела 26-37 кг: 75 мг два раза в день. Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
Рекомендуемая доза дабрафениба в капсулах для пациентов весом более 26 кг не установлена.
(2) Таблетки-суспензия для приема внутрь
8-9 кг: 20 мг суспензии дабрафениба два раза в день.
10-13 кг: 30 мг суспензии дабрафениба два раза в день.
14-17 кг: суспензия дабрафениба в дозе 40 мг два раза в день.
18-21 кг: суспензия дабрафениба по 50 мг два раза в день. 22-25 кг: суспензия дабрафениба в дозе 60 мг два раза в день.
26-29 кг: суспензия дабрафениба в дозе 70 мг два раза в день.
30-33 кг: суспензия дабрафениба в дозе 80 мг два раза в день.
34-37 кг: суспензия дабрафениба в дозе 90 мг два раза в день.
38-41 кг: 100 мг суспензии дабрафениба два раза в день.
42-45 кг: 110 мг суспензии дабрафениба два раза в день.
При весе 46-50 кг: 30 мг суспензии дабрафениба два раза в день.
При весе ≥51 кг: 150 мг суспензии дабрафениба два раза в день.
2. Рекомендуемая доза для взрослых:
150 мг (две капсулы по 75 мг) два раза в день. Продолжайте лечение в течение 1 года или до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Токсичность и коррекция дозы
Пациентам, у которых наблюдаются побочные реакции, доза может быть снижена или лечение может быть временно прервано. Если пациент не переносит режим приема дабрафениба в дозе 50 мг два раза в день, прием капсул дабрафениба следует прекратить навсегда.
Из-за ограниченного пространства, пожалуйста, ознакомьтесь с подробной информацией на вкладыше к оригинальной упаковке препарата. Пожалуйста, следуйте инструкциям вашего врача по применению конкретных лекарств.
Побочные реакции, связанные с приемом дабрафениба
1. Побочные реакции при монотерапии дабрафенибом у взрослых (≥20%): гиперкератоз, головная боль, лихорадка, артралгии, кисты, алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритроплакии (синдром кисти-стопы).
2. Побочные реакции (≥20%) при применении дабрафениба в сочетании с траметинибом при лечении ранее не лечившихся взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой: лихорадка, сыпь, озноб, головная боль, артралгия, кашель.
3. Побочные реакции (≥20%) при применении дабрафениба в сочетании с траметинибом в качестве вспомогательной терапии у взрослых пациентов с меланомой: лихорадка, повышенная утомляемость, тошнота, головная боль, сыпь, озноб, диарея, рвота, артралгия, миалгия.
4. Побочные реакции (≥20%) при применении дабрафениба в сочетании с траметинибом при лечении взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких: лихорадка, утомляемость, тошнота, рвота, диарея, сухость кожи, снижение аппетита, отеки, сыпь, озноб, кровотечения, кашель, одышка.
5. Побочные реакции (≥20%) при применении дабрафениба в сочетании с траметинибом при лечении взрослых пациентов с солидными опухолями: лихорадка, утомляемость, тошнота, сыпь, озноб, головная боль, кровотечение, кашель, рвота, запор, диарея, миалгия, артралгия, отеки.
6. Побочные реакции (≥20%) при применении дабрафениба в сочетании с траметинибом у детей с солидными опухолями: лихорадка, сыпь, рвота, повышенная утомляемость, сухость кожи, кашель, диарея, угревидный дерматит, головная боль, боль в животе, тошнота, кровотечение, запор, паронихия.
7. Побочные реакции (≥20%) при применении дабрафениба в сочетании с траметинибом у детей с глиомами низкой степени злокачественности: лихорадка, сыпь, головная боль, рвота, миэнцефалопатия, утомляемость, диарея, сухость кожи, тошнота, кровотечения, боли в животе, угревидный дерматит.
Из-за ограниченного объема, пожалуйста, обратитесь к оригинальной инструкции по применению препарата для получения подробной информации. При применении конкретных лекарственных средств следует соблюдать указания врача.
Меры предосторожности при приеме дабрафениба:
1. Новые первичные злокачественные новообразования: Сообщалось о новых первичных кожных или некожных злокачественных новообразованиях у пациентов, получавших ингибиторы BRAF (включая дабрафениб). 1. Дерматологическое обследование: Проводите дерматологическое обследование перед началом приема дабрафениба, каждые 2 месяца во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения. Следите за признаками и симптомами новых злокачественных новообразований, не связанных с кожей. В случае развития нового первичного злокачественного новообразования, не связанного с кожной мутацией RAS, необходимо навсегда прекратить лечение.
2. Стимулирование роста опухолей BRAF дикого типа: In vitro доказано увеличение пролиферации клеток BRAF дикого типа, подвергшихся воздействию ингибиторов BRAF. Не рекомендуется пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа.
3. Кровотечение: Кровотечение (иногда со смертельным исходом) во время комбинированной терапии дабрафенибом/траметинибом, включая внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние или желудочно-кишечное кровотечение. При возникновении кровотечения может потребоваться коррекция дозы или прекращение лечения.
4. Кардиомиопатия: Сообщение о кардиомиопатии (определяется как абсолютное снижение ФВЛЖ на ≥10% от исходного уровня и ниже уровня, характерного для конкретного учреждения). Оценивайте ФВЛЖ с помощью эхокардиографии или многозадачной радионуклидной ангиографии (MUGA) до начала лечения и через 1 месяц после его начала, а затем каждые 2-3 месяца во время лечения. При возникновении дисфункции левого желудочка лечение, возможно, потребуется прервать.
