Дабрафениб, ингибитор BRAF, одобрен для лечения различных видов рака, включая меланому и рак легких. Дозировка значительно варьируется в зависимости от показаний.
Рекомендуемая дозировка капсул дабрафениба
1. Взрослые пациенты
Рекомендуемая доза дабрафениба в капсулах для взрослых пациентов составляет 150 мг перорально два раза в день.
2. Педиатрические пациенты
Рекомендуемая доза дабрафениба в капсулах для педиатрических пациентов с массой тела не менее 26 кг зависит от веса. Рекомендуемая доза дабрафениба в капсулах еще не определена. Пациенты с массой тела менее 26 кг:
от 26 до 37 кг: 75 мг дабрафениба перорально два раза в день.
от 38 до 50 кг: 100 мг перорально два раза в день.
Старше 51 кг: 150 мг перорально два раза в день.
Рекомендуемая дозировка пероральной суспензии Дабрафениба:
Взрослые и педиатрические пациенты
8-9 кг: 20 мг суспензии дабрафениба дважды в день.
10-13 кг: 30 мг суспензии дабрафениба два раза в день.
14-17 кг: суспензия дабрафениба в дозе 40 мг два раза в день.
18-21 кг: суспензия дабрафениба по 50 мг два раза в день.
22-25 кг: суспензия дабрафениба в дозе 60 мг два раза в день.
26-29 кг: суспензия дабрафениба в дозе 70 мг два раза в день.
30-33 кг: суспензия дабрафениба в дозе 80 мг два раза в день.
34-37 кг: суспензия дабрафениба по 90 мг два раза в день.
38-41 кг: 100 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
42-45 кг: 110 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
46-50 кг: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
≥51 кг: 150 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Продолжительность лечения дабрафенибом
1. Для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой или солидными опухолями, метастатическим немелкоклеточным раком легких или местнораспространенным или метастатическим анапластическим раком щитовидной железы рекомендуемая продолжительность лечения составляет до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. При адъювантной терапии меланомы рекомендуемая продолжительность лечения составляет до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности, максимум до 1 года.
3. Для педиатрических пациентов с глиомами низкой степени злокачественности рекомендуемая продолжительность лечения составляет до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
4. При использовании в комбинации с траметинибом, пожалуйста, обратитесь к инструкции по назначению траметиниба для получения информации о рекомендуемой дозировке траметиниба.
Коррекция дозы дабрафениба
1. Рекомендуемое снижение дозы при побочных реакциях на капсулы дабрафениба
(1) Начальная доза: 150 мг (два раза в день перорально).
Первое снижение дозы: 100 мг два раза в день перорально.
Второе снижение дозы: 75 мг два раза в день перорально.
Третье снижение дозы: 50 мг два раза в день перорально.
<р> (2) Начальная доза: 100 мг (два раза в день перорально)
Первое снижение дозы: 75 мг два раза в день перорально.
Второе снижение дозы: 50 мг два раза в день перорально.
Третье сокращение: Не применяется
(3) Начальная доза: 75 мг (два раза в день перорально)
Первое снижение дозы: 50 мг два раза в день перорально.
Последующие скидки: Не применяются
Если пациент не переносит самую низкую дозу - 50 мг два раза в день перорально, прием капсул дабрафениба должен быть полностью прекращен.
2. Рекомендуемое снижение дозы суспензии дабрафениба
(1) Вес 8-9 кг (рекомендуемая доза: 20 мг два раза в день)
Начальная доза снижена: 10 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Последующее снижение дозы: Не применяется.
(2) Вес 10-13 кг (Рекомендуемая доза: 30 мг два раза в день)
Снижение начальной дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 10 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: Не применяется.
(3) Вес 14-17 кг (Рекомендуемая доза: 40 мг два раза в день)
Снижение начальной дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 10 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(4) Вес 18-21 кг (Рекомендуемая доза: 50 мг два раза в день)
Начальная доза снижена: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 10 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(5) Вес 22-25 кг (рекомендуемая доза: 60 мг два раза в день)
Начальная доза снижена: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(6) Вес 26-29 кг (Рекомендуемая доза: 70 мг два раза в день)
Снижение начальной дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(7) Вес 30-33 кг (Рекомендуемая доза: 80 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(8) Вес 34-37 кг (Рекомендуемая доза: 90 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 60 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(9) Вес 38-41 кг (рекомендуемая доза: 100 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 70 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(10) Вес 42-45 кг (рекомендуемая доза: 110 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 70 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 60 мг суспензии дабрафениба внутрь два раза в день.
Третье снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(11) Вес 46-50 кг (Рекомендуемая доза: 130 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 90 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 70 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(12) Вес ≥ 51 кг (рекомендуемая доза: 150 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 100 мг суспензии дабрафениба внутрь два раза в день.
Второе снижение дозы: 80 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Рекомендуемая коррекция дозы при побочных реакциях на дабрафениб
1. Новые первичные злокачественные опухоли
Злокачественные опухоли, не связанные с кожной мутацией RAS: Необходимо навсегда прекратить прием дабрафениба.
2. Кардиомиопатия
(1) Симптоматическая кардиомиопатия: Прекратите прием дабрафениба до тех пор, пока фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не восстановится до уровня ≥ нижней границы нормы (LLN) и абсолютного снижения по сравнению с исходным уровнем ≤10%.
(2) Возобновить прием дабрафениба в первоначальной дозе после достижения целевого показателя.
(3) ФВЛЖ снижается более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем и ниже, чем в стационаре: Лечение такое же, как указано выше (приостановить до достижения стандарта восстановления).
3. Увеит (включая ирит и иридоциклит)
(1) Увеит легкой/средней степени тяжести (не поддающийся офтальмологическому лечению) или увеит тяжелой степени: отмените прием дабрафениба на срок до 6 недель.
(2) При улучшении до 0-1 степени: возобновить прием дабрафениба в первоначальной дозе или в более низкой дозе.
(3) При отсутствии улучшения: Окончательно прекратить прием дабрафениба.
4. Лихорадочная реакция
(1) Повышение температуры тела при температуре от 38°C до 40°C (или повторение начальных симптомов): Приостановите прием дабрафениба до тех пор, пока температура не спадет, затем возобновите прием в первоначальной дозе или в более низкой дозе.
(2) Температура >40℃: Приостановите прием дабрафениба до тех пор, пока лихорадочная реакция не спадет на ≥24 часа, затем возобновите прием в более низкой дозе.
(3) Лихорадка с ознобом, артериальная гипотензия, обезвоживание или почечная недостаточность: возобновите прием дабрафениба в более низкой дозе или полностью прекратите его прием.
5. Токсичность для кожи
(1) Непереносимость 2-й степени: Прекратите прием дабрафениба на срок до 3 недель.
(2) 3-я или 4-я степень: Возобновите прием в более низкой дозе, если будет замечено улучшение. Если улучшения не наблюдается, окончательно прекратите прием дабрафениба.
(3) Серьезные кожные побочные реакции (РУБЦЫ): Навсегда прекратите прием дабрафениба.
6. Другие побочные реакции (включая кровотечения)
(1) Непереносимая побочная реакция 2-й степени: прекратите прием дабрафениба.
(2) При любых побочных реакциях 3-й степени: возобновите прием дабрафениба в более низкой дозе, если состояние улучшится до 0-1-й степени. Если улучшения не наблюдается, окончательно прекратите прием дабрафениба.
(3) При первом появлении побочных реакций 4-й степени: прекратите прием дабрафениба до улучшения состояния до 0-1-й степени, затем возобновите прием в более низкой дозе или прекратите прием дабрафениба навсегда.
