Дакамитиниб (Визимпро,Dakedx)

Introduction of Дакамитиниб

Дакомитиниб - это пероральный ингибитор киназы, который блокирует сигнальные пути опухолевых клеток благодаря своему особому механизму действия, тем самым подавляя пролиферацию и рост опухолевых клеток для достижения противоопухолевого эффекта.

Указания

В качестве монотерапии для лечения первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющим делеционные мутации в экзоне 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или замещающие мутации в экзоне 21 L858R.

Overview

Способ применения и дозы

Выбор пациента

Этот продукт следует использовать в медицинских учреждениях, где работают опытные врачи и под руководством специализированного технического персонала. Его следует применять только у пациентов, в образцах опухоли которых с помощью полностью валидированного метода тестирования был подтвержден положительный результат на делеционные мутации в экзоне 19 EGFR или замещающие мутации в экзоне 21 L858R с помощью полностью валидированного метода тестирования.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза этого продукта составляет 45 мг для приема внутрь один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Этот продукт можно принимать как с пищей, так и без нее.

Рекомендуется принимать этот продукт примерно в одно и то же время каждый день. Если пациента рвет или он пропускает прием препарата, не следует вводить дополнительную дозу или восполнительную дозировку; вместо этого следует принять предписанную дозу в следующее запланированное время приема.

Коррекция дозы с учетом побочных реакций

При возникновении побочных реакций дозу этого препарата следует уменьшить в соответствии со следующей схемой.

Схема снижения дозы

Первое снижение дозы: 30 мг один раз в день

Второе снижение дозы: 15 мг один раз в день.

Коррекция дозы с учетом специфических побочных реакций

Интерстициальная болезнь легких (ИЛЛ)

Все сорта: Навсегда прекратите использование этого продукта.

Диарея

Класс 2:

Временно прекратите прием этого препарата до восстановления до уровня ≤ 1, затем продолжайте лечение в той же дозе.

При рецидивирующей диарее 2-й степени временно прекратите прием препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени, затем уменьшите дозу на один уровень и продолжайте лечение.

3-й или 4-й класс:

Временно прекратите прием этого препарата до восстановления до уровня ≤ 1, затем уменьшите дозу на один уровень и продолжайте лечение.

Побочные реакции со стороны кожи

Степень 2:

При стойких кожных побочных реакциях временно прекратите прием препарата. Как только наступит восстановление до уровня ≤ 1, продолжайте лечение в той же дозировке.

При рецидивирующих кожных побочных реакциях 2-й степени временно приостановите прием препарата до восстановления до уровня ≤ 1-й степени, затем уменьшите дозу на один уровень и продолжайте лечение.

3-й или 4-й класс:

Временно прекратите прием этого препарата до восстановления до уровня ≤ 1, затем уменьшите дозу на один уровень и продолжайте лечение.

Другие побочные реакции

Степень 3 или 4: 

Временно прекратите прием этого препарата до восстановления до уровня ≤ 2, затем уменьшите дозу на один уровень и продолжайте лечение.

Примечание: Для классификации используются общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 4.03.

Коррекция дозы при одновременном применении препаратов, снижающих кислотность

При использовании данного препарата избегайте одновременного применения ингибиторов протонной помпы (ИЦП). В качестве альтернативы ИЦП могут быть использованы антациды местного действия или антагонисты гистаминовых 2 (Н2) рецепторов. Этот препарат следует принимать по крайней мере за 6 часов до или по крайней мере через 10 часов после приема антагониста Н2-рецепторов).

Использование в особых группах населения

Беременность

Основываясь на результатах исследований на животных и механизме его действия, применение этого продукта беременными женщинами может нанести вред плоду. В настоящее время нет данных о применении этого продукта беременными женщинами у людей. В репродуктивных исследованиях на животных пероральное введение дакомитиниба беременным крысам во время органогенеза при воздействии (воздействие, близкое к дозе, близкой к дозе для человека в дозе 45 мг) приводило к увеличению частоты постимплантационных потерь и снижению массы тела плода. Недостаточность передачи сигналов EGFR приводит к эмбриональной и послеродовой гибели. Информируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода.

Период лактации

В настоящее время нет информации о наличии дакомитиниба или его метаболитов в грудном молоке, а также о его влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Поскольку у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть серьезные побочные реакции из-за применения этого препарата, женщинам рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 17 дней после приема последней дозы.

Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

Прежде чем использовать этот продукт, сначала подтвердите статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.

Применение этого препарата беременными женщинами может нанести вред плоду.

Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и в течение как минимум 17 дней после приема последней дозы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения этого препарата у детей не установлены.

Использование в пожилом возрасте

В 5 клинических исследованиях (ARCHER 1050 [N=227], Исследование A7471009 [N=38], Исследование A7471011 [N=83], Исследование A7471028 [N=16] и Исследование A7471017 [N=30]) пациенты с положительным по мутации EGFR НМРЛ (N=394) получали 45 мг этого препарата внутрь один раз в день, из которых 40% были старше 65 лет.

Предварительный анализ в этой популяции показал, что по сравнению с пациентами в возрасте старше 65 лет у пациентов старше65 лет наблюдалась более высокая частота побочных реакций 3-й или 4-й степени (67% против 56%), а также более высокая частота прерывания приема (53% против 45%) и отмены препарата (24% против 10%).

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется (исходя из расчетного клиренса креатинина (CLcr) 30-89 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта). Рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30 мл/мин) не установлена.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин ≤ верхней границы нормы и АСТ > ВГН, или общий билирубин от 1 до 1,5 × ВГН при любом уровне АСТ) или умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин от 1,5 до 3 × ВГН при любом уровне АСТ) коррекция дозы не рекомендуется. любой АСТ). Рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин > 3 × ВГН при любом уровне АСТ) не установлена.

побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%)

У пациентов, получавших дакомитиниб, наиболее частыми побочными реакциями (частота встречаемости ≥20%) были:

Диарея (87%)

Сыпь (69%)

Стоматит (54%)

Паронихия (45%)

Снижение аппетита (на 31%)

Сухая кожа (30%)

Снижение веса (на 26%)

Алопеция (23%)

Кашель (21%)

Зуд (21%)

Тяжелые побочные реакции

У 27% пациентов, получавших этот препарат, наблюдались тяжелые побочные реакции. Наиболее распространенными (≥2%) тяжелыми побочными реакциями были:

Диарея (2,2%)

Интерстициальные заболевания легких (1,3%)

57% пациентов, получавших этот препарат, прервали лечение. Наиболее распространенными побочными реакциями (>5%), приведшими к прерыванию лечения, были:

Сыпь (23%)

Паронихия (13%)

Диарея (10%)

У 66% пациентов, получавших этот препарат, была снижена доза. Наиболее частыми побочными реакциями (>5%), приводившими к снижению дозы, были:

Паронихия (17%)

Сыпь (17%)

Диарея (8%)

Побочные реакции, приводящие к окончательному прекращению приема препарата

18% пациентов прекратили лечение навсегда из-за побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями (>0,5%), приведшими к окончательному прекращению лечения, были:

Сыпь (2,6%)

Интерстициальные заболевания легких (1,8%)

Мукозит полости рта (0,9%)

Диарея (0,9%)

Противопоказания

Никто.

Предупреждения и меры предосторожности

Интерстициальная болезнь легких (ИЛЛ)

У пациентов, получавших этот препарат, наблюдались тяжелые и смертельные случаи ВЗП/пневмонита. Среди 394 пациентов, получавших этот препарат, частота развития ВЗП составила 0,5%, причем 0,3% случаев заканчивались летальным исходом.

Наблюдайте за пациентами на предмет выявления легочных признаков и симптомов ВЗП/пневмонита. Если респираторные симптомы ухудшаются и могут свидетельствовать о ВЗП (например, одышка, кашель и лихорадка), временно прекратите лечение данным препаратом и немедленно проведите диагностику ВЗП. При подтверждении ILD любой степени тяжести следует навсегда прекратить лечение данным препаратом (см. раздел "Побочные реакции").

Диарея

У пациентов, получавших этот препарат, наблюдалась тяжелая диарея с летальным исходом. Среди 394 пациентов, получавших этот препарат, частота диареи составила 86%, при этом 11% пациентов сообщили о диарее 3-й или 4-й степени, а в 0,3% случаев это привело к летальному исходу.

При диарее ≥ 2 степени временно приостановите лечение этим препаратом до восстановления до уровня ≤ 1 степени, затем продолжайте лечение в той же дозе или уменьшите дозу на один уровень в зависимости от тяжести диареи (см. "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Пациентам с диареей следует немедленно начать противодиарейную терапию (например, лоперамид или берберина гидрохлорид с атропина сульфатом).

Побочные реакции со стороны кожи

У пациентов, получавших этот препарат, наблюдались сыпь и эксфолиативные кожные реакции. Среди 394 пациентов, получавших этот препарат, частота появления сыпи составила 78%, при этом 21% пациентов сообщили о появлении сыпи 3-й или 4-й степени, 7% пациентов сообщили об эксфолиативных кожных реакциях различной степени тяжести и 1,8% пациентов сообщили об эксфолиативных кожных реакциях 3-й или 4-й степени.

При стойких кожных побочных реакциях 2-й степени или любых кожных побочных реакциях 3-й или 4-й степени временно приостановите лечение этим препаратом до восстановления до уровня ≤ 1-й степени, затем продолжайте лечение в той же дозе или уменьшите дозу на один уровень в зависимости от тяжести кожных побочных реакций. Частота и тяжесть высыпаний и эксфолиативных кожных реакций могут увеличиваться при воздействии солнечных лучей. В начале лечения этим препаратом используйте надлежащие средства защиты от солнца и принимайте соответствующие меры предосторожности. При появлении сыпи 1-й степени следует начать местное применение антибиотиков и кортикостероидов. При кожных побочных реакциях ≥ 2-й степени после надлежащего лечения следует начать пероральную терапию антибиотиками.

Токсичность для эмбриона и плода

Основываясь на результатах исследований на животных и механизме его действия, применение этого продукта беременными женщинами может нанести вред плоду. В репродуктивных исследованиях на животных пероральное введение дакомитиниба беременным крысам во время органогенеза при воздействии (воздействие, близкое к дозе, близкой к дозе для человека в дозе 45 мг) приводило к увеличению частоты постимплантационных потерь и снижению массы тела плода. Недостаточность передачи сигналов EGFR приводит к эмбриональной и послеродовой гибели. Информируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода. Рекомендуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и в течение как минимум 17 дней после приема последней дозы.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

Email:haiousales@gmail.com

WhatsApp