Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) недавно полностью одобрило препарат Балверса (эрдафитиниб) для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC), у которых имеются предрасположенные изменения в гене FGFR3 и у которых заболевание прогрессировало после по крайней мере одной предшествующей системной терапии. Этот препарат является пероральным ингибитором FGFR-киназы, который получил ускоренное одобрение FDA в 2019 году.
Примечательно, что Balversa является первым одобренным пероральным ингибитором FGFR-киназы и первой и единственной таргетной терапией для пациентов с метастатической уротелиальной карциномой и изменениями FGFR.
Эффективность препарата Balversa подтверждается данными исследования THOR фазы 3 (NCT03390504), в ходе которого проводилось сравнение препарата Balversa со стандартной химиотерапией (доцетаксел или винфлунин, выбранные исследователями). В группу 1 вошли 266 взрослых с прогрессирующей уротелиальной карциномой и отдельными изменениями FGFR3.
У всех пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания после одной или двух предыдущих линий терапии, по крайней мере, одна из которых включала ингибитор рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1). Основными конечными точками эффективности были общая выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) и показатель объективного ответа (ORR).
Результаты показали, что лечение Балверсой снижало риск смерти на 36% по сравнению с химиотерапией (отношение рисков [ОР] 0,64 [95% ДИ 0,47–0,88]; Р = 0,005). Средняя продолжительность ОВ составила 12,1 месяца в группе Балверсы и 7,8 месяца в группе химиотерапии.
Медиана PFS составила 5,6 месяца в группе Балверсы и 2,7 месяца в группе химиотерапии (ОР 0,58 [95% ДИ 0,44–0,78; Р = 0,0002]. Показатель ОР в группе Балверсы составил 35,3% (5,1% полного ответа, 30,1% частичного ответа), в то время как показатель ОР в группе химиотерапии составил 8,5% (0,8% полного ответа, 7,7% частичного ответа).
Выбор пациента должен основываться на наличии предрасположенных изменений гена FGFR3 в образцах опухоли, выявленных с помощью одобренной FDA сопутствующей диагностики. Препарат Балверса не рекомендуется для лечения пациентов, которые ранее не получали терапию ингибиторами PD-1 или PD-L1.
Наиболее частыми (>20%) побочными реакциями (включая лабораторные отклонения) были повышение уровня фосфатов, аномалии ногтей, диарея, стоматит, повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, снижение уровня натрия, повышение уровня креатинина, сухость во рту, снижение уровня фосфатов, синдром ладонно-подошвенной парестезии, нарушение вкуса. беспокойство, усталость, сухость кожи, запоры, снижение аппетита, повышенный уровень кальция, алопеция, сухость глаз, повышенный уровень калия и потеря веса.
Рекомендуемая доза эрдафитиниба составляет 8 мг перорально один раз в день, увеличиваясь до 9 мг один раз в день через 14-21 день в зависимости от переносимости (включая гиперфосфатемию). Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
