Иксазомиб - это пероральный высокоселективный ингибитор протеасом, который необходимо применять в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном.
Меры предосторожности при приеме иксазомиба
1. Гематологическая токсичность
(1) Тромбоцитопения: Очень распространена (85%), при этом наименьшее количество тромбоцитов обычно наблюдается между 14 и 21 днями каждого 28-дневного цикла.
Мониторинг и ведение пациентов: Во время лечения иксазомибом следует контролировать количество тромбоцитов не реже одного раза в месяц, в течение первых трех циклов рекомендуется проводить их чаще. В зависимости от тяжести заболевания прекратите прием, уменьшите дозу или сделайте переливание тромбоцитов.
(2) Нейтропения: Распространенная (74%), повышающая риск инфицирования.
Мониторинг и ведение: Регулярно контролируйте количество нейтрофилов; можно рассмотреть возможность применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF).
2. Желудочно-кишечные реакции
Симптомы: Диарея (52%), запор (35%), тошнота (32%) и рвота (26%) встречаются чрезвычайно часто.
Лечение: Проводите симптоматическую поддерживающую терапию, такую как противодиарейные и противорвотные средства, и поощряйте пациентов к достаточному потреблению жидкости. При тяжелых симптомах (3-4 степени тяжести) необходима коррекция дозы.
3. Неврологическая и кожная токсичность
(1) Периферическая невропатия: встречается у 32% пациентов, в основном 1-2 степени, проявляется парестезиями, онемением или болью.
Лечение: Пациенты должны незамедлительно сообщать о симптомах, а прием лекарств следует прекратить или уменьшить дозу в зависимости от тяжести заболевания.
(2) Кожные реакции: Часто встречается сыпь (27%). Будьте внимательны к редким, но серьезным кожным побочным реакциям, таким как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; при их возникновении необходимо навсегда прекратить прием препарата.
4. Другие важные предупреждения
(1) Тромботическая микроангиопатия: следите за соответствующими признаками (такими как психические отклонения, ухудшение функции почек, лихорадка, петехии и т.д.); прекратите прием лекарств и оцените наличие подозрений.
(2) Гепатотоксичность: Регулярно контролируйте уровень печеночных ферментов и корректируйте дозировку в зависимости от степени гепатотоксичности 3-4.
(3) Токсичность для эмбриона и плода: Существует потенциальный риск для плода. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы.
Взаимодействие иксазомиба с другими лекарственными средствами
1. Противопоказания к одновременному применению
Потенциальные индукторы CYP3A: такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный.
Эффект: Значительно снижает концентрацию иксазомиба в крови (AUC снижается на 74%), что приводит к снижению эффективности. Следует избегать одновременного применения.
2. Необходимо обратить внимание на Сопутствующее употребление Наркотиков
(1) Дексаметазон: Как часть схемы лечения, дексаметазон сам по себе является слабым или умеренным индуктором CYP3A. Это может снизить эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется барьерная контрацепция.
(2) Другие лекарственные препараты: Сильные ингибиторы CYP3A и CYP1A2 не оказывают клинически значимого влияния на экспозицию иксазомиба, но все же рекомендуется проинформировать вашего врача обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время.
3. Влияние иксазомиба на другие лекарственные препараты
Исследования показали, что иксазомиб не ингибирует и не индуцирует основные ферментные системы CYP (такие как CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4/5) или распространенные переносчики лекарственных средств (такие как P-gp, BCRP). Таким образом, ожидается, что иксазомиб не будет оказывать клинически значимого влияния на метаболизм одновременно принимаемых лекарственных препаратов.
Фармакокинетика иксазомиба
1. Всасывание
(1) Биодоступность: Средняя абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 58%.
(2) Время достижения максимальной концентрации: Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1 час.
(3) Влияние пищи: Пища с высоким содержанием жиров значительно снижает всасывание (AUC снижается на 28%, Cmax - на 69%), поэтому препарат необходимо принимать натощак (за 1 час до еды или через 2 часа после еды).
2. Распределение
(1) Связывание с белками: до 99%.
(2) Объем распределения: Большой стационарный объем распределения (543 л), что указывает на его широкое распределение в тканях.
3. Метаболизм и выведение из организма
(1) Метаболизм: В основном метаболизируется различными ферментами CYP и белками, не относящимися к CYP, без единого доминирующего метаболического фермента.
(2) Выведение: Выводится преимущественно почками, при этом примерно 62% радиоактивной дозы выводится с мочой, а 22% - с калом. Выводится очень небольшое количество исходного лекарственного средства (<3,5%).>(3) Период полувыведения: Относительно длительный конечный период полувыведения, приблизительно 9,5 дней. При еженедельном приеме коэффициент накопления составляет 2:1.
4. Использование в особых группах населения
(1) Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени экспозиция увеличивается примерно на 20%; начальную дозу следует снизить до 3 мг.
(2) Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, экспозиция увеличивается примерно на 39%; начальную дозу следует снизить до 3 мг. Этот препарат не подходит для диализа, и его прием не следует прерывать после сеансов диализа.
