Стратегическое расширение поддерживающей терапии Ревлимидом
22 февраля 2017 года корпорация Celgene объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) расширило показания к применению Ревлимида (леналидомида) в капсулах по 10 мг. Этот важный нормативный шаг делает Ревлимид первым и единственным препаратом, одобренным для поддерживающей терапии пациентов с множественной миеломой после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Это расширение касается критического этапа в непрерывном лечении, направленного на продление периода ремиссии после высокодозной химиотерапии и трансплантации.
Клиническое обоснование необходимости послетрансплантационного ухода
Несмотря на то, что трансплантация аутологичных стволовых клеток является краеугольным камнем лечения пациентов, имеющих право на трансплантацию, и часто приводит к сильному первоначальному ответу, у большинства пациентов в конечном итоге наблюдается рецидив или прогрессирование заболевания. Введение леналидомида в качестве поддерживающей стратегии направлено на поддержание этих результатов лечения. Обеспечивая непрерывную терапию до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности, Ревлимид помогает отсрочить рецидив заболевания, фактически становясь новым стандартом лечения пациентов после трансплантации.
Анализ эффективности по результатам глобальных исследований третьей фазы
Одобрение FDA было подтверждено данными двух крупномасштабных клинических испытаний, исследования 1 (CALGB 100104) и исследования 2 (IFM 2005-02), в которых приняли участие более 1000 пациентов вместе взятых. В обоих исследованиях в качестве основной конечной точки эффективности использовалась выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS). В исследовании 1, проведенном в США, было показано, что продолжительность лечения Ревлимидом в среднем составила 5,7 года по сравнению с 1,9 годами в группе, не получавшей никакого лечения, что представляет собой существенную разницу в 3,8 года ($HR = 0,38$). Аналогичным образом, проведенное в Европе исследование 2 показало, что средняя продолжительность жизни пациентов, получавших Ревлимид, составила 3,9 года по сравнению с 2 годами в контрольной группе, разница составила 1,9 года ($HR = 0,53$).
Тенденции выживаемости и отдаленные результаты
Хотя отдельные исследования в первую очередь не были направлены на выявление различий в общей выживаемости (ОВ), описательный анализ показал положительные тенденции. В исследовании 1 медиана общей выживаемости пациентов, получавших Ревлимид, составила 9,3 года по сравнению с 7 годами у пациентов, не получавших поддерживающую терапию ($HR = 0,59$). В исследовании 2 у пациентов, получавших Ревлимид в качестве поддерживающей терапии, медиана общей выживаемости составила 8,8 года по сравнению с 7,3 годами в контрольной группе (ОР = 0,90). Эти данные еще раз подчеркивают потенциальную долгосрочную пользу длительной терапии леналидомидом при лечении множественной миеломы.
Профиль безопасности и гематологические аспекты
Профиль безопасности Ревлимида при поддерживающем лечении характеризовался высокой частотой гематологических побочных реакций. В обоих исследованиях наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися по крайней мере у 20% пациентов, принимавших Ревлимид, были нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения и анемия. Кроме того, часто сообщалось о негематологических явлениях, таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, диарея и повышенная утомляемость. Реакции 3-й или 4-й степени были преимущественно гематологическими по своей природе, при этом нейтропения, тромбоцитопения и лейкопения были наиболее распространенными тяжелыми побочными эффектами.
Противопоказания и протоколы управления рисками
Как указано в инструкции по применению, Ревлимид связан со значительными рисками, включая вред для плода, и строго противопоказан беременным женщинам. Чтобы снизить эти риски, препарат доступен только в рамках программы ограниченного распространения Revlimid REMS®. Кроме того, поскольку пациенты, получающие Ревлимид по поводу множественной миеломы, подвержены повышенному риску тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, инфаркта миокарда и инсульта, для снижения сердечно-сосудистых и тромбоэмболических рисков официально рекомендуется проведение тромбопрофилактики.
