Расширенные показания к применению Дарзалекса при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе
21 ноября 2016 года компания Janssen Biotech, Inc. объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата Дарзалекс (даратумумаб) в комбинации с двумя стандартными схемами лечения: леналидомидом и дексаметазоном или бортезомибом и дексаметазоном. Это разрешение, в частности, распространяется на лечение пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере одну терапию. Множественная миелома остается неизлечимым видом рака крови, характеризующимся неконтролируемым ростом злокачественных плазматических клеток в костном мозге, что делает внедрение универсальных комбинированных методов лечения критически важным достижением для пациентов, сталкивающихся с прогрессированием заболевания.
Ускоренный путь регулирования и определение прорывного решения
Решение FDA было принято в соответствии с эффективными нормативными сроками, всего через три месяца после подачи заявки на получение лицензии на дополнительные биологические препараты (sBLA) в августе 2016 года. Признавая потенциал Дарзалекса в плане существенного улучшения по сравнению с существующими методами лечения, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ранее, в июле 2016 года, присвоило препарату статус прорывной терапии. Как первое в мире одобренное цитолитическое антитело, направленное на CD38, Дарзалекс был первоначально одобрен в 2015 году в качестве монотерапии для пациентов, получавших интенсивное предварительное лечение; это новое одобрение значительно повышает его полезность на более ранних этапах лечения в качестве потенциальной базовой терапии.
Эффективность Дарзалекса в сочетании с иммуномодулирующими препаратами
Это одобрение в значительной степени подтверждается результатами клинического исследования POLLUX 3-й фазы (MMY3003), в ходе которого оценивалось применение Дарзалекса в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. В этом исследовании триплет на основе Дарзалекса снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 63% по сравнению с леналидомидом и дексаметазоном в отдельности (ОР=0,37; 95%-ный внешний ДИ: 0,27-0,52; р < 0,0001). При среднем сроке наблюдения в 13,5 месяцев медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) для группы, получавшей Дарзалекс, еще не была достигнута, что значительно превышало 18,4 месяца, наблюдавшиеся в контрольной группе. Кроме того, общий показатель ответа (ORR) достиг 91 процента, а показатель полного ответа (CR) увеличился более чем в два раза по сравнению со стандартной двойной терапией.
Клиническая эффективность при лечении ингибиторами протеасом
Второе исследование 3-й фазы, CASTOR (MMY3004), продемонстрировало эффективность Дарзалекса в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном. У пациентов, получавших в среднем две предыдущие линии терапии, эта комбинация снижала риск прогрессирования заболевания или смерти на 61% (ОР=0,39; 95%-ный внешний ДИ: 0,28-0,53; р < 0,0001). Аналогично результатам исследования POLLUX, медиана PFS в группе Дарзалекса в исследовании CASTOR не была достигнута при наблюдении в течение 7,4 месяцев, в то время как в контрольной группе медиана PFS составила 7,2 месяца. Добавление препарата Дарзалекс также значительно повысило показатель ORR до 79 процентов и удвоило показатель CR с 7 до 14 процентов.
Влияние на концепцию лечения множественной миеломы
Интеграция Дарзалекса с двумя наиболее широко используемыми классами препаратов — иммуномодулирующими средствами и ингибиторами протеасом — представляет собой важный сдвиг в лечении рецидивов или рефрактерных заболеваний. Клинические исследователи подчеркивают, что способность Дарзалекса значительно улучшать PFS и глубину реакции при различных комбинациях подчеркивает его универсальность. Устанавливая новую основу для терапии, это одобрение предоставляет врачам высокоэффективный инструмент для увеличения продолжительности лечения пациентов, у которых ранее уже был по крайней мере один неудачный результат лечения, что потенциально может изменить долгосрочную клиническую траекторию заболевания.
