Распространение нормативных актов на передовую терапию
18 февраля 2015 года корпорация Celgene объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) расширило показания к применению Ревлимида (леналидомида) в комбинации с дексаметазоном, включив в них пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (МПМР). Хотя ранее, в 2006 году, эта комбинация была одобрена для пациентов, которые ранее получали по крайней мере одну терапию, это решение знаменует собой значительный сдвиг в парадигме, позволяя использовать эту схему в качестве варианта лечения первой линии. Это дополнение обеспечивает клиническую валидацию для начала и продолжения приема Ревлимида пациентами с момента постановки первоначального диагноза для улучшения долгосрочных результатов.
Клиническая валидация в рамках ПЕРВОГО испытания III фазы
Одобрение FDA было в первую очередь основано на результатах ПЕРВОГО испытания (MM-020/IFM 07-01), крупномасштабного исследования III фазы с участием 1623 впервые выявленных пациентов, которые не были кандидатами на трансплантацию стволовых клеток. В исследовании сравнивалось непрерывное применение Ревлимида и дексаметазона (Rd Continuous) до прогрессирования заболевания с фиксированным 18-месячным режимом приема мелфалана, преднизолона и талидомида (MPT). Вторичный анализ также оценивал фиксированную продолжительность 18 циклов Rd (Rd18).
Значительное улучшение показателей выживаемости без прогрессирования и в целом
Основной конечной точкой ПЕРВОГО исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS). Результаты показали, что у пациентов, получавших Rd Continuous, медиана PFS была значительно выше - 25,5 месяцев по сравнению с 21,2 месяцами у пациентов, получавших MPT (ОР=0,72; р=0,0001). Кроме того, промежуточный анализ, проведенный в марте 2014 г., выявил существенное улучшение общей выживаемости (ОВ). Медиана ОВ в группе с длительным продолжением лечения составила 58,9 месяцев по сравнению с 48,5 месяцами в группе с длительным лечением (ОВ=0,75 долл.). Эти данные свидетельствуют о том, что непрерывное лечение по схеме Rd снижало риск смерти на 25% по сравнению с триплетом MPT.
Профиль безопасности и управление нежелательными явлениями
Анализ безопасности у впервые выявленных пациентов показал, что наиболее распространенными побочными реакциями (возникающими у 20% и более пациентов) во всех группах исследования были диарея, анемия, нейтропения, повышенная утомляемость и боли в спине. Другими часто отмечаемыми симптомами были бессонница, астения, сыпь, снижение аппетита и кашель. В частности, в группе Rd Continuous arm наиболее распространенными осложнениями 3-й или 4-й степени были нейтропения (27,8%), анемия (18,2%) и пневмония (11,3%). Другие тяжелые реакции включали тромбоцитопению, повышенную утомляемость и тромбоз глубоких вен (ТГВ), которые наблюдались примерно у 5,6% пациентов в группе непрерывного лечения.
Последствия для лечения множественной миеломы
Включение Ревлимида в сочетании с дексаметазоном в инструкцию по применению для лечения первой линии подчеркивает важность раннего вмешательства с применением эффективных иммуномодулирующих препаратов. Предоставляя путь лечения, который простирается от постановки диагноза до потенциального прогрессирования, медицинские работники теперь могут предложить стратегию непрерывного ведения, направленную на задержку прогрессирования заболевания и улучшение общей выживаемости пациентов, которые не имеют права на трансплантацию. Это одобрение подчеркивает нашу неизменную приверженность совершенствованию стандартов медицинской помощи пациентам с множественной миеломой.
