Разрешение регулирующих органов на лечение распространенной лимфомы из клеток мантии
5 июня 2013 года корпорация Celgene объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для Revlimid (леналидомид). Это официальное утверждение конкретно указывает на то, что Ревлимид предназначен для лечения пациентов с лимфомой из клеток мантии (MCL), у которых произошел рецидив или прогрессирование заболевания после, по крайней мере, двух предыдущих терапий, одна из которых должна была включать ингибитор протеасом бортезомиб. Это решение открывает принципиально новую возможность для пациентов со значительными неудовлетворенными медицинскими потребностями, знаменуя собой появление первого перорального терапевтического средства, доступного для лечения этого специфического типа лимфомы.
Клинические данные из второго этапа исследования MCL-001
Одобрение FDA было подтверждено данными MCL-001, многоцентрового, одноэтапного, открытого исследования фазы II. в ходе исследования леналидомид оценивался у 134 пациентов, которые предварительно проходили интенсивную терапию ритуксимабом, циклофосфамидом, антрациклинами и бортезомибом. Участники должны были иметь документально подтвержденное рефрактерное заболевание, определяемое как отсутствие частичного ответа или улучшение состояния во время лечения бортезомибом, или рецидив заболевания, определяемый как прогрессирование в течение одного года лечения, содержащего бортезомиб.
Показатели эффективности и продолжительность реагирования
Основной конечной точкой исследования MCL-001 был общий показатель ответа (ORR), определенный независимым комитетом по обзору с использованием модифицированной версии критериев ответа на лимфому, разработанных Международным семинаром. В ходе исследования показатель ORR составил 26% (34/133), а показатель полного ответа (CR/CRu) - 7%. Примечательно, что у тех, кто ответил на лечение, средняя продолжительность ответа составила 16,6 месяцев, что позволяет предположить, что леналидомид может обеспечить длительный клинический эффект у пациентов с трудноизлечимыми рецидивами.
Назначение дозы зависит от функции почек
В исследовании использовалась индивидуальная стратегия дозирования, основанная на клиренсе креатинина у пациента, для обеспечения безопасности и эффективности. Пациенты с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин получали леналидомид в дозе 25 мг один раз в день в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 мл/мин до<60>
Профиль безопасности и тяжелые побочные реакции
Анализ безопасности выявил несколько серьезных побочных реакций 3-й или 4-й степени, которые наблюдались у 5% или более участников исследования. Наиболее частыми гематологическими осложнениями были нейтропения (43%), тромбоцитопения (28%), лейкопения (7%) и фебрильная нейтропения (6%). Негематологические реакции 3/4 степени включали анемию (11%), пневмонию (9%), повышенную утомляемость (7%), диарею (6%) и одышку (6%). Эти результаты подчеркивают необходимость тщательного гематологического контроля во время курса лечения.
Управление рисками и встроенные предупреждения
Как аналог талидомида, Ревлимид находится под строгим контролем регулирующих органов из-за риска развития эмбриональной токсичности и противопоказан во время беременности. Он распространяется исключительно в рамках ограниченной программы Revlimid REMS™. Помимо риска для плода, препарат содержит предупреждения о тромбозе глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и тяжелых аллергических реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона. Кроме того, врачи должны следить за развитием синдрома лизиса опухоли, обострения опухолевых реакций и возможной печеночной недостаточности. Также отмечается более высокая частота вторичных первичных злокачественных новообразований у пациентов, получающих Ревлимид, что требует всестороннего обследования пациентов и постоянного клинического наблюдения.
