3 марта 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение лорлатиниба компанией Pfizer в качестве дополнительного лекарственного средства (sNDA), расширив его показания к применению и включив в первую линию лечения пациентов с анапластической лимфомой, позитивной на киназу (ALK) немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).
В настоящее время лорлатиниб показан взрослым пациентам с метастатическим НМРЛ, у которых подтвержден ALK-положительный результат анализа, одобренного FDA. Это решение FDA также преобразует ускоренное одобрение, полученное в 2018 году, в полное одобрение. Приложение было одобрено в рамках пилотной программы FDA по обзору онкологии в реальном времени (RTOR).
“Уже более десяти лет компания Pfizer является пионером в области терапии, основанной на биомаркерах, стремясь удовлетворить разнообразные и постоянно меняющиеся потребности пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ)”, - сказал Энди Шмельц, президент Pfizer Oncology по всему миру. “Лорлатиниб - это преобразующее средство для лечения пациентов с ALK-положительным прогрессирующим НМРЛ, и это одобрение FDA на лечение первой линии означает, что теперь мы можем дать надежду еще большему числу пациентов”.
Лорлатиниб - это ингибитор ALK третьего поколения, специально разработанный для подавления наиболее распространенных опухолевых мутаций, которые приводят к резистентности к существующим лекарственным препаратам, а также для лечения метастазов в головной мозг — распространенного очага прогрессирования заболевания при ALK-позитивном НМРЛ. До 40% пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ при первоначальном диагнозе имеют метастазы в головной мозг.
Побочные реакции при применении лорлатиниба
У пациентов, получавших лорлатиниб, побочные эффекты любой степени тяжести, наблюдавшиеся у ≥20% пациентов, наряду с лабораторными отклонениями 3-4 степени, включали отеки (56%), увеличение массы тела (38%), периферическую невропатию (35%), когнитивные нарушения (21%), диарею (21%), одышка (20%) и гипертриглицеридемия (22%). Серьезные побочные эффекты наблюдались у 34% пациентов, получавших лорлатиниб; наиболее частыми серьезными побочными эффектами были пневмония (4,7%), одышка (2,7%), дыхательная недостаточность (2,7%), когнитивные нарушения (2,0%) и лихорадка (2,0%).
Побочные эффекты со смертельным исходом наблюдались у 3,4% пациентов, получавших лорлатиниб, включая пневмонию (0,7%), дыхательную недостаточность (0,7%), острую сердечную недостаточность (0,7%), тромбоэмболию легочной артерии (0,7%) и внезапную смерть (0,7%). 6,7% пациентов навсегда прекратили прием лорлатиниба из-за побочных эффектов.
У 49% и 21% пациентов, получавших лорлатиниб, соответственно, наблюдались перерывы в приеме и снижение дозы из-за нежелательных явлений. Подробные результаты исследования CROWN были опубликованы в выпуске журнала New England Journal of Medicine за ноябрь 2020 года.
