BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Пемигатиниб — пероральный таргетный препарат, предназначенный для лечения местнораспространённой или метастатической холангиокарциномы с наличием слияния (перестройки) гена FGFR2 у взрослых пациентов при прогрессировании заболевания после системной терапии.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноПемигатиниб ‑ это пероральный высокоселективный ингибитор, нацеленный на FGFR, который может точно ингибировать сигнальный путь FGFR1/2/3 и блокировать пролиферацию опухолевых клеток.
Для лечения взрослых пациентов с распространенной, метастатической или неоперабельной холангиокарциномой, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию и у которых было подтверждено слияние или перестройка FGFR2 с помощью тестирования.
Перед началом лечения таблетками пемигатиниба у пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой наличие слияния или перестройки FGFR2 должно быть подтверждено с помощью валидированного теста.
Пациенты, у которых в результате клинического или лабораторного генетического тестирования выявлено слияние или перестройка гена FGFR2, могут получать этот продукт.
Генотипирование FGFR2 следует проводить с использованием сопутствующего диагностического анализа в больницах или лабораториях, назначенных компанией Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd.
Рекомендуемая доза составляет 13,5 мг внутрь один раз в день, принимаемая непрерывно в течение 14 дней с последующим перерывом в лечении на 7 дней, что составляет 21‑дневный цикл лечения.
Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендуется принимать дозу примерно в одно и то же время каждый день.
Пемигатиниб можно принимать как с пищей, так и без нее.
Таблетки следует проглатывать целиком; не раздавливайте, не разжевывайте, не расщепляйте и не растворяйте таблетки.
Если прием пропущен более чем на 4 часа или после приема возникает рвота, дозу не следует восполнять в этот день.
Следующую назначенную дозу следует принимать в назначенное время.
Беременность
Судя по результатам исследований на животных и механизму его действия, пемигатиниб может нанести вред плоду или привести к выкидышу при назначении беременным женщинам.
В настоящее время нет данных о беременных женщинах, получавших пемигатиниб.
Пероральное введение пемигатиниба беременным крысам в период органогенеза вызывало пороки развития эмбрионов, задержку роста эмбрионов и эмбрио‑фетальную гибель при воздействии на плазму крови матери, которое было ниже клинического воздействия на человека в дозе 13,5 мг.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Данные о животных
Пероральное введение пемигатиниба беременным крысам один раз в день в период органогенеза приводило к 100%‑ной гибели эмбрионов, поскольку при дозах ≥ 0,3 мг/кг происходила постимплантационная гибель.
Пероральный прием пемигатиниба в дозе 0,1 мг/кг один раз в день не влиял на выживаемость плода, однако эта доза приводила к снижению средней массы тела плода и увеличению частоты пороков развития скелета и висцеральных органов плода, вариабельности развития крупных сосудов и остеопении.
лактация
В настоящее время нет данных о присутствии пемигатиниба или его метаболитов в грудном молоке, а также о его влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, или выработку молока.
Поскольку пемигатиниб может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
контрацептив
Тестирование на беременность
Перед началом лечения пемигатинибом у женщин с репродуктивным потенциалом должен быть подтвержден статус беременности.
Контрацепция
Пемигатиниб может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам.
Фертильность
Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пемигатинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пемигатинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность этого препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
В исследовании CIBI375A201 только 1 пациент был в возрасте 65 лет и старше, и ни один пациент не был в возрасте 75 лет и старше.В исследовании INCB 54828-202 31,5% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 7,5% - в возрасте 75 лет и старше.Не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и пациентами моложе 65 лет.
Общие побочные реакции при применении пемигатиниба включают: гиперфосфатемию, алопецию, диарею, токсичность для ногтей, повышенную утомляемость, тошноту, нарушение слуха, стоматит, запор, сухость во рту, сухость глаз, артралгию, гипофосфатемию, сухость кожи и ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии.
Частыми серьезными побочными реакциями являются гипонатриемия и повышение уровня креатинина.
Серьезных побочных реакций, приведших к снижению дозы пемигатиниба, не наблюдалось.
У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, которая привела к отмене дозы, а именно гипонатриемия.
У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, приведшая к прекращению приема пемигатиниба, которая заключалась в повышении уровня креатинина.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу данного продукта.
Отслойка пигментного эпителия сетчатки (RPED)
Пемигатиниб может вызывать РПЭД с клиническими проявлениями, включающими затуманенное зрение, "плывущие" глаза или фотопсию.
Рутинный мониторинг бессимптомного течения РПЭ, включая оптическую когерентную томографию (ОКТ), в ходе клинических испытаний пемигатиниба не проводился.
Таким образом, частота бессимптомного РПЭ, вызванного пемигатинибом, в настоящее время неизвестна.
В ходе отечественного клинического исследования CIBI375A201 не было зарегистрировано ни одного случая РПЭД.
Из 466 пациентов, получавших пемигатиниб в зарубежных клинических исследованиях, у 6% развился РПЭ, в том числе у 0,6% - РПЭ 3-4 степени тяжести.
Среднее время до начала РПЭД составило 62 дня.
РПЭД привела к отмене дозы у 1,7% пациентов, снижению дозы у 0,4% пациентов и прекращению приема пемигатиниба у 0,4% пациентов.
Из числа пациентов, которым потребовалась коррекция дозы пемигатиниба в связи с РПЭД, у 87,5% симптомы исчезли или состояние улучшилось до 1 степени.
Офтальмологическое обследование (включая ОКТ) следует проводить перед началом приема пемигатиниба, каждые 2 месяца в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 3 месяца после этого.
При появлении визуальных симптомов следует незамедлительно обратиться к врачу с последующими осмотрами каждые 3 недели до тех пор, пока симптомы не исчезнут.
Коррекция дозы или полное прекращение приема пемигатиниба должны проводиться в соответствии с рекомендациями.
Синдром сухого глаза
В клиническом исследовании CIBI375A201 из 31 пациента, получавших пемигатиниб в дозе 13,5 мг, у 16,1% развилась болезнь сухого глаза, у всех она была менее 3 степени тяжести.
В клиническом исследовании INCB 54828-202 из 466 пациентов, получавших пемигатиниб, у 27% развилась болезнь сухого глаза, в том числе у 0,6% - 3-4 степени тяжести.
Офтальмологические смазки следует вводить по мере необходимости.
Пемигатиниб может вызывать гиперфосфатемию.
Длительная гиперфосфатемия может привести к минерализации мягких тканей, обызвествлению кожи, кальцинозу и неуремической кальцифилаксии.
Повышенная концентрация фосфатов является фармакодинамическим эффектом пемигатиниба.
В клиническом исследовании CIBI375A201 среди 31 пациента, получавших перорально пемигатиниб в дозе 13,5 мг, у 96,8% развилась гиперфосфатемия (лабораторные показатели превышали верхнюю границу нормы).
Среднее время до появления гиперфосфатемии составило 8 дней (в диапазоне от 5 до 177 дней), и 38,7% пациентов нуждались в терапии, снижающей уровень фосфатов.
В ходе клинического исследования INCB 54828-202 среди 466 пациентов, получавших пемигатиниб, у 92% развилась гиперфосфатемия (лабораторные показатели превышали верхнюю границу нормы).
Среднее время до первого проявления гиперфосфатемии составило 8 дней (диапазон от 1 до 169 дней), и 29% пациентов нуждались в терапии, снижающей уровень фосфатов.
Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет гиперфосфатемии.
Диету с низким содержанием фосфатов следует начинать, когда концентрация фосфатов в сыворотке крови составляет > 5,5 мг/дл.
При концентрации фосфатов в сыворотке крови > 7 мг/дл следует начать терапию, снижающую уровень фосфатов, и в зависимости от продолжительности и тяжести гиперфосфатемии прием пемигатиниба может быть прерван, доза уменьшена или отменена окончательно.
Согласно результатам исследований на животных и механизму его действия, пемигатиниб может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам.
Пероральное введение пемигатиниба беременным крысам в период органогенеза вызывало пороки развития эмбриона, задержку роста эмбриона и эмбрио-фетальную гибель при воздействии на мать, которое было ниже, чем у человека, в клинической дозе 13,5 мг.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Женщинам с репродуктивным потенциалом и их партнерам рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пемигатинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Пемигатиниб может оказывать потенциальное (умеренное) влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Пемигатиниб может вызывать побочные реакции, такие как повышенная утомляемость и ухудшение зрения.
Поэтому следует соблюдать осторожность при оценке способности пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите свою дозу, как только вспомните. Однако, если с момента приема запланированной дозы прошло более 4 часов, пропустите пропущенную дозу. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить ее.
Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на горячую линию токсикологической помощи.
Грейпфрут и продукты из него могут взаимодействовать с пемигатинибом и повышать риск развития побочных эффектов. Поэтому избегайте употребления грейпфрутовых продуктов во время лечения.
Некоторые лекарственные препараты не следует применять вместе из соображений безопасности. Некоторые лекарственные препараты могут изменять концентрацию в крови других принимаемых вами лекарств, что может привести к усилению побочных эффектов или снижению эффективности лечения.
С пемигатинибом могут взаимодействовать различные лекарственные препараты, в том числе отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, витамины и растительные добавки. Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время, а также о тех, которые вы начали принимать или прекратили.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
