Правильное понимание сроков приема пемитиниба, принципов коррекции дозы и взаимодействия с пищевыми продуктами имеет решающее значение для улучшения приверженности к лечению и снижения побочных реакций.
I. Обычная доза для взрослых при лечении желчевыводящих путей и холангиокарциномы
Режим дозирования: Пероральный прием по 13,5 мг один раз в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в течение 21-дневного цикла лечения.
Продолжительность лечения: Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Примечание: Пемигатиниб следует применять для лечения местнораспространенных или метастатических поражений желчевыводящих путей и холангиокарциномы только в том случае, если у пациента подтверждено слияние или перестройка рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2).
Перед началом лечения у пациента должен быть подтвержден положительный результат по FGFR2.
Одобрение пемитиниба по этому показанию было основано на механизме "ускоренного одобрения", при этом одобрение основывалось на общей частоте и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение по этому показанию может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Применение: Для лечения взрослых пациентов с ранее леченным, нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей, у которых были подтверждены слияния FGFR2 или другие изменения с помощью теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
ii. Обычная дозировка для взрослых со злокачественными миелоидными/лимфоидными опухолями
Режим дозирования: Перорально, 13,5 мг один раз в день.
Продолжительность лечения: Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Примечание: Пемитиниб следует применять для лечения рецидивирующих или рефрактерных миелоидных/лимфоидных опухолей (МЛНО) только в том случае, если у пациента были подтверждены перестройки FGFR1.
В настоящее время не существует одобренного FDA анализа для выявления перестроек FGFR1 у таких пациентов.
Показания: Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными миелоидными/лимфоидными новообразованиями (MLNS) с перестройками FGFR1.
iii. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 30-89 мл/мин/1,73 м2): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2):
Желчные протоки и холангиокарцинома: Пероральный прием по 9 мг один раз в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в течение 21-дневного цикла лечения.
Миелоидные/лимфоидные новообразования (МЛНОА): прием внутрь по 9 мг один раз в день.
Примечание: Степень нарушения функции почек оценивается на основе модификации диетической формулы лечения заболеваний почек.
iv. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени
Нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести
Легкая степень: Общий билирубин превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5 раза (1,5 × ВГН), или уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхнюю границу нормы.
Умеренный: общий билирубин от 1,5 до 3 раз выше локтевой кости и любой уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Лечение: Коррекция дозы не требуется.
<р> Тяжелая печеночная недостаточность (общий билирубин > 3 × ВГН и любой уровень аспартатаминотрансферазы [АСТ])
Карцинома желчных протоков: Пероральный прием по 9 мг один раз в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в течение 21-дневного цикла лечения.
Миелоидные/лимфоидные опухоли (МЛНН): Перорально по 9 мг один раз в день.
V. Коррекция дозы (в зависимости от побочных реакций и сопутствующих лекарственных препаратов)
(I) Общие рекомендуемые схемы коррекции дозы, связанные с побочными реакциями
Холангиокарцинома желчных протоков со слияниями или перестройками FGFR2
Первое снижение дозы: пероральный прием по 9 мг один раз в день в течение первых 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Второе снижение дозы: пероральный прием по 4,5 мг один раз в день в течение первых 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Если пациент не переносит дозу 4,5 мг один раз в день, прием пемитиниба следует прекратить.
Миелоидная/лимфоидная неоплазия (MLNs) с перестройками FGFR1
Первое снижение дозы: пероральный прием 9 мг один раз в день.
Второе снижение дозы: пероральный прием на 4,5 мг один раз в день.
Третье снижение дозы: пероральный прием по 4,5 мг один раз в день в течение первых 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Если пациент не переносит дозу 4,5 мг один раз в день в течение первых 14 дней каждого 21-дневного цикла, прием пемитиниба следует полностью прекратить.
(II) Рекомендуемая коррекция дозы в связи с конкретными побочными реакциями
Выделение пигмента сетчатки
В случае бессимптомного течения и подтверждения результатов ряда обследований прием пемитиниба может быть продолжен.
Если симптомы развиваются или по результатам ряда обследований подтверждается, что состояние ухудшилось, прием пемитиниба следует прекратить.
Если последующие обследования подтвердят бессимптомность и улучшение состояния, прием пемитиниба можно возобновить в сниженной дозе.
Если симптомы сохраняются или обследования не показывают улучшения, следует рассмотреть вопрос о постоянном прекращении приема пемитиниба в зависимости от клинического состояния пациента.
Гиперфосфатемия
Уровень фосфатов в сыворотке крови >7-10 мг/дл: Начните терапию, снижающую уровень фосфатов, и еженедельно контролируйте уровень фосфатов в сыворотке крови. Если уровень фосфатов в сыворотке крови не снижается ниже 7 мг/дл в течение 2 недель после начала терапии, снижающей уровень фосфатов, прием пемитиниба следует прекратить; при первом появлении пемитиниба первоначальная доза может быть возобновлена, как только уровень фосфатов в сыворотке крови снизится до уровня ниже 7 мг/дл; при последующих рецидивах дозу следует снизить перед возобновлением терапии. использовать.
Уровень фосфатов в сыворотке крови >10 мг/дл: Начните терапию, снижающую уровень фосфатов, и еженедельно контролируйте уровень фосфатов в сыворотке крови. Если уровень фосфатов в сыворотке крови не снижается ниже 10 мг/дл в течение одной недели после начала терапии, снижающей уровень фосфатов, прекратите прием пемитиниба; как только уровень фосфатов в сыворотке крови снизится ниже 7 мг/дл, уменьшите дозу до следующего более низкого уровня и возобновите терапию.
Если уровень фосфатов в сыворотке крови снова повысится до >10 мг/дл после двукратного снижения дозы, окончательно прекратите прием пемитиниба.
Другие побочные реакции
Побочные реакции 3-й степени: Прекратите лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не уменьшится до уровня 1-й степени или исходного уровня. Если в течение 2 недель она не исчезнет, уменьшите дозу до следующего более низкого уровня и возобновите лечение; если в течение 2 недель она не исчезнет, окончательно прекратите прием пемитиниба. Если после двухкратного снижения дозы нежелательная реакция 3-й степени повторяется, следует навсегда прекратить прием пемитиниба.
Побочные реакции 4-й степени: Следует навсегда прекратить прием пемитиниба.
(III) Коррекция дозы, связанная с одновременным применением сильнодействующих или промежуточных ингибиторов CYP4503A
Следует избегать одновременного применения пемитиниба с сильнодействующими или промежуточными ингибиторами CYP4503A; если этого невозможно избежать:
Если первоначальная доза составляла 13,5 мг, ее следует снизить до 9 мг.
Если первоначальная доза составляла 9 мг, ее следует снизить до 4,5 мг.
Если прием сильнодействующего или промежуточного ингибитора CYP4503A прекращен, подождите три периода полураспада в плазме крови после прекращения приема, прежде чем восстанавливать дозу пемитиниба до уровня, предшествовавшего применению ингибитора.
