Понатиниб ‑ это ингибитор тирозинкиназы (ИТК) третьего поколения, назначаемый для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ALL), особенно у пациентов с резистентностью или непереносимостью предыдущих методов лечения. Он ингибирует пролиферацию раковых клеток, воздействуя на белок BCR‑ABL1, включая мутантный белок T315I, и демонстрирует значительную эффективность при рефрактерном лейкозе.
Показания и механизм действия
Показания
Для пациентов с хронической фазой, ускоренной фазой или бластной фазой ХМЛ, особенно с резистентностью к другим TKI (например, иматинибу, дазатинибу) или с мутацией T315I.
Для лечения Ph+ ALL, особенно когда стандартные методы лечения неэффективны.
Механизм действия
Понатиниб блокирует передачу сигналов, связываясь с высоким сродством к АТФ‑связывающему участку белка BCR‑ABL1, тем самым подавляя рост лейкозных клеток. В отличие от других TKI, он активен в отношении мутации T315I, распространенной мутации резистентности, и охватывает широкий спектр мутаций.
Эффективность и клинические данные
У пациентов с ХМЛ
Клинические испытания показывают, что примерно у 70% пациентов с хронической фазой ХМЛ достигается выраженный цитогенетический ответ (MCyR), а у некоторых ‑ полный молекулярный ответ (CMR).
При Ph+ У ВСЕХ пациентов
Около 40% пациентов достигают полной ремиссии. Понатиниб также проявляет активность в отношении лейкоза центральной нервной системы.
У резистентных пациентов
Понатиниб является одним из немногих эффективных препаратов для лечения пациентов с мутацией T315I.
Приведенная выше информация предназначена только для справки. Для принятия конкретных решений о дозировке, способах применения и лечении проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
