Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) объявило 9 августа, что оно полностью одобрило применение Гаврето (пралсетиниба) для лечения взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых в ходе испытаний, одобренных FDA, был выявлен положительный результат на слияние метастазов (RET) во время трансфекции.
Гаврето - это пероральная RET-таргетная терапия, назначаемая один раз в день, которая избирательно и эффективно подавляет изменения RET (слияния и мутации, включая прогнозируемые мутации резистентности), которые вызывают различные виды рака, в том числе примерно у 1-2% пациентов с НМРЛ. Ранее, 4 сентября 2020 года, пралсетиниб получил ускоренное одобрение FDA по тем же показаниям.
Эффективность основана на данных открытого исследования ARROW 1/2 фазы (ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT03037385). В это мультикогортное исследование были включены пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительным слиянием RET, у которых прогрессировала химиотерапия на основе платины, а также пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легких, не получавшие лечения.
Участники исследования получали Гаврето перорально в дозе 400 мг один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Основными показателями эффективности были общая частота ответа (ORR) и продолжительность ответа (DOR).
У 130 пациентов, ранее получавших химиотерапию на основе платины, общий показатель ответа (ORR) составил 63% (95% ДИ, 54-71); у 6% пациентов был достигнут полный ответ, а у 57% - частичный. Средний риск составил 38,8 месяцев (95% доверительный интервал 14,8, не поддается оценке); у 66% пациентов реакция продолжалась не менее 12 месяцев. В этой исследуемой популяции 54 пациента ранее получали терапию анти-PD-1 или анти-PD-1I или одновременно химиотерапию на основе платины. ОР в этой подгруппе составил 59% (95% ДИ 45-72), а медиана ОР составила 22,3 месяца (95% ДИ 8,0, не поддается оценке).
У 107 пациентов, не получавших лечения, ОР составил 78% (95% ДИ 68-85); у 7% пациентов был достигнут полный ответ, а у 71% - частичный. Медиана риска составила 13,4 месяца (95% ДИ, 9,4–23,1); у 45% пациентов реакция продолжалась не менее 12 месяцев.
Что касается безопасности, то наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении Гаврето, были скелетно-мышечные боли, запор, гипертония, диарея, утомляемость, отеки, лихорадка и кашель.
