Национальное управление по лекарственным средствам Китая (NMPA) недавно одобрило препарат Пругихуа® (пралсетиниб в капсулах) в качестве нового лекарственного средства класса 1 для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых выявлена положительная реакция на слияние генов с трансфекционной перестройкой (RET), которые ранее получали химиотерапию на основе платины. Это знаменует собой одобрение первого селективного ингибитора RET в Китае.
Клинические исследования пралсетиниба
Исследование ARROW - это глобальное клиническое исследование, целью которого является оценка безопасности, переносимости и эффективности пралсетиниба у пациентов с НМРЛ с положительным слиянием RET, медуллярной карциномой щитовидной железы с мутацией RET и другими распространенными солидными опухолями с положительным слиянием RET.
Данные исследований показали, что пралсетиниб продемонстрировал превосходную и длительную противоопухолевую активность у китайских пациентов с НМРЛ, инфицированных RET, которые прошли химиотерапию на основе платины, с общей частотой ответа (ORR) 56%, медианной продолжительностью ответа (DOR), которая не была достигнута, и 6-месячной частотой DOR из 83%. Препарат хорошо переносился и обладал хорошей безопасностью и переносимостью, при этом не было случаев прекращения лечения или смерти из-за побочных эффектов, связанных с пралсетинибом.
Показания к применению пралсетиниба одобрены FDA
Пралсетиниб - это пероральный сильнодействующий селективный ингибитор RET, выпускаемый под торговой маркой Gavreto. Впервые он был одобрен FDA в сентябре 2020 года для лечения рака легких, а в декабре 2020 года - для лечения рака щитовидной железы. В Соединенных Штатах этот препарат показан для лечения:
(1) Взрослые пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легких с положительным слиянием RET, подтвержденным анализом, одобренным FDA;
(2) Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с прогрессирующей или метастатической RET-мутантной медуллярной карциномой щитовидной железы, нуждающиеся в системной терапии;
(3) Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с прогрессирующим или метастатическим раком щитовидной железы с положительным слиянием сетчатки, который невосприимчив к системной терапии и радиоактивному йоду (если применимо).
Что касается рака легких с положительным слиянием RET
Активирующие слияния RET и мутации являются ключевыми факторами развития многих видов рака, включая НМРЛ и РМЖП. Слияния RET наблюдаются примерно у 1-2% пациентов с НМРЛ и примерно у 10-20% пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы (ПТЩЖ), в то время как мутации RET наблюдаются примерно у 90% пациентов с прогрессирующим РМЖ. Кроме того, низкочастотные изменения RET наблюдались при колоректальном раке, раке молочной железы, раке поджелудочной железы и других видах рака, а также слияния RET также наблюдались у пациентов с лекарственно-устойчивым НМРЛ с мутацией EGFR.
Информация о пралсетинибе
В ходе доклинических исследований пралсетиниб последовательно демонстрировал субнаномолярную активность в отношении наиболее распространенных слияний генов RET, активирующих мутаций и мутаций устойчивости. Кроме того, пралсетиниб обладает значительно улучшенной селективностью в отношении RET по сравнению с одобренными мультикиназными ингибиторами, более чем в 90 раз повышая эффективность в отношении VEGFR2. Ингибируя первичные и вторичные мутации, пралсетиниб обещает преодолеть и предотвратить развитие клинической резистентности. Ожидается, что такой подход к лечению позволит достичь длительных клинических ремиссий у пациентов с различными вариантами RET при благоприятном профиле безопасности.
