Пралсетиниб, разработанный компанией Blueprint Medicines, является пероральным, высокоселективным и мощным ингибитором RET.
Стандартные дозы пралсетиниба
1. Немелкоклеточный рак легких у взрослых
400 мг перорально ежедневно до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Рак щитовидной железы у взрослых
400 мг перорально в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Обычная дозировка при раке щитовидной железы у детей
12 лет и старше: 400 мг перорально ежедневно до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Лечение пралсетинибом
1. Рекомендации по дозировке
Принимать внутрь натощак. Не принимайте пищу в течение как минимум 2 часов до и как минимум 1 часа после приема.
2. Пропущенная доза
Если вы пропустили прием препарата, примите его как можно скорее в тот же день. На следующий день возобновите прием обычной суточной дозы.
3. Купирование рвоты
При появлении рвоты дополнительная доза не требуется; просто примите следующую дозу по расписанию.
4. Требования к хранению
Хранить при температуре от 20°C до 25°C, допустимые колебания - от 15°C до 30°C. Беречь от влаги.
Мониторинг и лечение пралсетинибом
1. Следите за легочными симптомами.
2. Контролируйте артериальное давление через неделю после начала лечения, затем ежемесячно и по мере необходимости в зависимости от клинического прогресса.
3. Измеряйте исходные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) каждые две недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем ежемесячно и по мере необходимости в зависимости от клинического прогресса.
4. Наблюдайте за пациентами из группы риска по синдрому лизиса опухоли.
5. Следите за состоянием пластинок роста у пациентов подросткового возраста с открытыми пластинками роста.
Коррекция дозы пралсетиниба
Снижение дозы при побочных реакциях:
Начальная доза снижена: 300 мг внутрь в день.
Второе снижение дозы: 200 мг перорально в день.
Третье снижение дозы: 100 мг перорально в день.
Пациентам, которые не переносят суточную дозу 100 мг, следует прекратить лечение.
Побочные реакции, связанные с приемом пралсетиниба, и коррекция дозы
1. Интерстициальные заболевания легких/пневмония
Степень 1 или 2: Прекратите лечение до исчезновения симптомов; возобновите лечение в уменьшенной дозе.
3-я или 4-я степень тяжести или рецидив: При рецидивирующем или подтвержденном интерстициальном заболевании легких/пневмонии следует навсегда прекратить лечение.
2. Артериальная гипертензия
3-я степень: При артериальной гипертензии 3-й степени, которая сохраняется, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию, лечение следует прекратить; возобновить лечение в сниженной дозе, как только артериальная гипертензия будет контролироваться.
Степень 4: Навсегда прекратить лечение.
3. Гепатотоксичность
3-я или 4-я степень: Прекратите лечение и еженедельно контролируйте уровень трансаминаз, пока они не вернутся к 1-й степени или исходному уровню. Возобновите прием препарата в уменьшенной дозе. Если гепатотоксичность достигает 3-й степени или выше, прекратите прием препарата.
4. Случаи кровотечения
Степень 3 или 4: Прекратите лечение до тех пор, пока они не вернутся к исходному уровню, 0 или 1 степени.
Серьезные или угрожающие жизни кровотечения: Прекратите прием препарата.
5. Одновременное применение с P-гликопротеином (P-gp) и сильнодействующими ингибиторами CYP4503A
(1) Избегайте одновременного применения с P-gp и сильнодействующими ингибиторами CYP4503A.
(2) Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу этого препарата (если текущая доза составляет 300 мг или 400 мг в день, уменьшите до 200 мг в день; если текущая доза составляет 200 мг в день, уменьшите до 100 мг в день).
(3) После прекращения приема P-gp и сильнодействующего ингибитора CYP4503A в течение 3-5 периодов полувыведения возобновите прием этого препарата, применявшегося до начала комбинированной терапии P-gp и сильнодействующим ингибитором CYP4503A.
6. Одновременное применение с сильнодействующими индукторами CYP4503A
(1) Избегайте одновременного применения с сильнодействующими индукторами CYP4503A.
(2) Если невозможно избежать одновременного применения с сильнодействующими индукторами CYP4503A, начиная с 7-го дня одновременного применения увеличьте начальную дозу этого препарата в два раза по сравнению с текущей дозой.
(3) После прекращения приема индуктора CYP4503A по крайней мере на 14 дней возобновите прием этого препарата, применявшегося до начала комбинированной терапии с индуктором CYP4503A.
7. Другие побочные реакции
3-я или 4-я степень: Прекратите лечение до улучшения состояния до 2-й степени или ниже и уменьшите дозу при возобновлении лечения.
Рецидив 4-й степени: навсегда прекратить лечение.
Коррекция дозы пралсетиниба в особых группах населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести: Коррекция дозы не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность: данные отсутствуют.
Терминальная стадия почечной недостаточности: данные отсутствуют.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Легкая степень нарушения функции печени: Коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность: данные отсутствуют.
