Пралсетиниб - мощный, высокоселективный ингибитор тирозинкиназы RET, разработанный компанией Blueprint Medicines, Inc. Он используется для лечения RET-позитивного метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и RET-мутантного рака щитовидной железы, что является важной вехой в точной медицине для лечения опухолей, вызываемых RET.
Показания к применению пралсетиниба
1. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Для лечения взрослых пациентов с НМРЛ с положительным слиянием сетчатки. Обозначен FDA как орфанный препарат для лечения JAK1/2-позитивного или TRKC-позитивного НМРЛ.
2. Рак щитовидной железы
Для лечения распространенного или метастатического рака щитовидной железы с положительным слиянием RET у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше, которые нуждаются в системной терапии и невосприимчивы к радиоактивному йоду (для тех, кто получал терапию радиоактивным йодом). Обозначен FDA как орфанный препарат для лечения этого вида рака.
Приведенная выше информация взята с официального веб-сайта препарата и отражает только показания к применению этого препарата в странах, где он зарегистрирован за рубежом. Она не относится к разрешенному применению в материковом Китае. Пожалуйста, не принимайте никаких решений о лечении на основе этой информации.
Способ применения и дозы пралсетиниба
1. Скрининг перед началом лечения
(1) Для пациентов с немелкоклеточным раком легких или щитовидной железы подтвердите наличие слияния генов RET.
(2) Оцените концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови.
(3) Измерьте кровяное давление. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией не следует начинать лечение пралатинибом.
(4) Подтвердите статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
2. Наблюдение за пациентом
(1) Оценивайте концентрацию АЛТ и АСТ в сыворотке крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем ежемесячно в дальнейшем и контролируйте в соответствии с клиническим состоянием.
(2) Контролируйте артериальное давление через 1 неделю после начала лечения пралатинибом, а затем, по крайней мере, ежемесячно, в зависимости от клинического состояния.
(3) У незрелых животных, получавших пралатиниб, наблюдались аномалии скелета и зубов; у подростков с открытыми пластинками роста следует контролировать состояние пластинок роста.
(4) Внимательно наблюдайте за пациентами с риском развития синдрома лизиса опухоли (например, с высокой опухолевой нагрузкой, быстрым ростом опухоли, почечной недостаточностью или обезвоживанием).
(5) Следите за признаками интерстициального заболевания легких или пневмонии (например, одышка, кашель, лихорадка).
3. Способ применения
(1) Пероральный прием
<р> Принимайте один раз в день натощак (т.е., по крайней мере, через 2 часа после и за 1 час до еды).
(2) Лечение пропущенных доз
Если вы пропустили прием препарата, примите его, как только вспомните об этом, в тот же день. Следующую дозу следует принимать в обычное назначенное время.
(3) Лечение рвоты
Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза для восполнения пропущенной дозы не требуется; следующую дозу следует принимать в обычное назначенное время.
4. Обычная дозировка
(1) Дети с раком щитовидной железы
12 лет и старше: 400 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2) Немелкоклеточный рак легких у взрослых
400 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(3) Рак щитовидной железы у взрослых
400 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Приведенная выше информация взята с официального веб-сайта препарата и отражает только диапазон доз этого препарата в странах, где он зарегистрирован за пределами материкового Китая. Она не соответствует разрешенному диапазону применения в материковом Китае. Пожалуйста, не принимайте никаких решений о лечении на основе этой информации.
Распространенные побочные реакции при применении пралсетиниба
(1) Распространенные побочные реакции (≥25%)
Боли в опорно-двигательном аппарате, запор, гипертония, диарея, усталость, отеки, лихорадка, кашель.
(2) Распространенные лабораторные отклонения 3 или 4 степени (≥2%)
Лимфопения, нейтропения, снижение уровня фосфатов, снижение уровня гемоглобина, лейкопения, снижение уровня натрия, коррекция уровня кальция, повышение уровня АЛТ/АСТ, тромбоцитопения, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение или снижение уровня калия, повышение уровня билирубина.
Меры предосторожности при приеме пралсетиниба
1. Интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/пневмония
Сообщалось о тяжелом, опасном для жизни и смертельном течении ВГД или пневмонии. Следите за легочными симптомами, указывающими на ВГД или пневмонию, такими как кашель, одышка и лихорадка. Прием пралсетиниба следует немедленно прекратить у любого пациента, у которого развиваются острые или ухудшающиеся респираторные симптомы, свидетельствующие о ВЗП (такие как одышка, кашель и лихорадка), и следует немедленно провести обследование.
2. Гипертония
Сообщалось о случаях артериальной гипертензии, в том числе 3-й и 4-й степени. Артериальную гипертензию, которая развивается во время лечения, обычно можно контролировать с помощью антигипертензивной терапии.
Не следует начинать лечение пралсетинибом у пациентов, у которых артериальная гипертензия не поддается контролю. Перед началом лечения оценивайте артериальное давление и контролируйте его по крайней мере ежемесячно после одной недели лечения, а затем по мере клинической необходимости. Начните антигипертензивную терапию или, при необходимости, скорректируйте ее, чтобы контролировать артериальное давление во время лечения. При развитии артериальной гипертензии может возникнуть необходимость прервать лечение, снизить дозу или полностью прекратить лечение.
3. Гепатотоксичность
Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны печени. Перед началом лечения пралатинибом рекомендуется контролировать уровни АЛТ и АСТ. Мониторинг следует проводить каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, затем ежемесячно и в зависимости от клинического прогресса. Гепатотоксичность может потребовать прекращения лечения, снижения дозы или полного прекращения приема препарата.
4. Случаи кровотечения
Сообщалось о серьезных (в том числе смертельных) кровотечениях. Пациентам, у которых наблюдается тяжелое или угрожающее жизни кровотечение, следует навсегда прекратить лечение.
5. Синдром растворения опухоли
Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы, получавших пралатиниб. Внимательно наблюдайте за пациентами с риском развития синдрома лизиса опухоли (например, с быстрорастущими опухолями, высокой опухолевой нагрузкой, почечной недостаточностью или обезвоживанием). Рассмотрите соответствующие профилактические меры (например, адекватную инфузионную терапию).
6. Осложнения при заживлении ран
Ингибиторы сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (такие как пралатиниб) могут ухудшать заживление ран. Лечение пралатинибом следует прекратить как минимум за 5 дней до плановой операции. Пралатиниб не следует применять в течение как минимум 2 недель после серьезной операции или до полного заживления раны. Безопасность возобновления лечения пралатинибом после устранения осложнений, связанных с заживлением раны, не установлена.
7. Заболеваемость и смертность плода/новорожденного
Может нанести вред плоду. У животных наблюдались эмбриотоксичность и пороки развития. Перед началом лечения подтвердите наличие беременности. Избегайте беременности во время лечения.
Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения пралатинибом и в течение 2 недель после приема последней дозы.
Мужчинам, имеющим таких партнерш, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и в течение 1 недели после приема последней дозы. При применении во время беременности пациентка должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода.
Особые указания по применению пралсетиниба
1. Беременность
Может нанести вред плоду. Перед началом лечения подтвердите наличие беременности. При применении во время беременности пациентка должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода.
2. Период лактации
Неизвестно, проникает ли пралатиниб или его метаболиты в грудное молоко человека, влияют ли они на выработку молока или на детей, находящихся на грудном вскармливании. Женщинам не следует кормить грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом приема пралатиниба необходимо подтвердить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы. Мужчинам, имеющим партнерш женщин с репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность пралатиниба для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких с положительным слиянием RET не установлены.
Безопасность и эффективность применения пралатиниба у детей в возрасте 12 лет и старше с RET-положительным раком щитовидной железы были подтверждены экстраполяцией данных клинических исследований, в которых оценивался пралатиниб у взрослых, и фармакокинетических данных у детей в возрасте 12 лет и старше.
5. Применение у пожилых людей
Общей разницы в безопасности по сравнению с более молодыми взрослыми не наблюдалось.
6. Нарушение функции печени
Легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: Существенных изменений фармакокинетики нет; коррекция дозы не требуется.
