BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Селинексор продемонстрировал значительную клиническую эффективность при лечении рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы и других заболеваний.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноСелинексор действует путем связывания с ядерным экспортным белком XPO1 (CRM1), тем самым блокируя ядерный экспорт белков-супрессоров опухолей, белков-регуляторов роста и антиапоптотических белков. Это приводит к накоплению этих белков в ядре и усиливает их противоопухолевую активность в клетках.
Этот препарат в комбинации с дексаметазоном показан взрослым пациентам с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали лечение и не поддаются лечению по крайней мере одним ингибитором протеасом, одним иммуномодулирующим средством и одним моноклональным антителом против CD38.
Это показание одобрено условно, на основании объективной частоты и продолжительности ответа, полученных в ходе одноэтапного клинического исследования. Эффективность и безопасность у китайских пациентов будут дополнительно подтверждены в постмаркетинговый период.
Этот препарат в качестве монотерапии показан взрослым пациентам с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL), которые ранее получали по крайней мере две линии системной терапии.
Это показание одобрено условно, исходя из объективной частоты и продолжительности ответа, полученных в ходе одиночного клинического исследования. Регулярное одобрение этого показания будет зависеть от результатов последующих подтверждающих рандомизированных контролируемых клинических исследований.
Селинексор: Рекомендуемая доза составляет 80 мг перорально в 1-й и 3-й дни каждой недели.
Дексаметазон: Рекомендуемая доза составляет 20 мг перорально в 1-й и 3-й дни каждой недели, принимаемая вместе с селинексором.
Селинексор: Рекомендуемая доза составляет 60 мг перорально в 1-й и 3-й дни каждой недели.
Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
Принимайте таблетки примерно в одно и то же время каждый день, запивая водой. Не разламывайте, не разжевывайте, не мните и не дробите таблетки на части.
Можно принимать как с пищей, так и без нее.
Если доза пропущена или принята с опозданием, примите следующую дозу в обычное время.
Если после приема препарата возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; примите следующую дозу в обычное время.
контроль
Перед введением первой дозы и во время лечения необходимо контролировать общий анализ крови, стандартные химические показатели сыворотки, массу тела, состояние питания и объем жидкости в соответствии с клиническими показаниями. Увеличьте частоту мониторинга в течение первых 3 месяцев лечения (см. [Меры предосторожности]). Оцените необходимость коррекции дозы в зависимости от побочных реакций.
Увлажнение и питание
Посоветуйте пациентам во время лечения принимать достаточное количество жидкости и правильно питаться. Рассмотрите возможность замены жидкости для внутривенного введения пациентам с риском обезвоживания.
Противорвотная профилактика
Перед введением первой дозы и во время лечения назначайте антагонисты 5-HT3 рецепторов и/или другие противорвотные препараты .
Начальная доза: 80 мг перорально в 1-й и 3-й дни каждой недели (всего 160 мг/неделю).
Первое снижение дозы: 100 мг в неделю.
Второе снижение: 80 мг/неделю.
Третье снижение дозы: 60 мг в неделю.
Четвертое сокращение: Постоянное прекращение приема.
Начальная доза: 60 мг перорально в 1-й и 3-й дни каждой недели (всего 120 мг/неделю).
Первое снижение дозы: 40 мг перорально в 1-й и 3-й дни каждой недели (всего 80 мг/неделю).
Второе снижение дозы: 60 мг в неделю.
Третье снижение дозы: 40 мг в неделю.
Четвертое сокращение: Постоянное прекращение приема.
Количество тромбоцитов 25-75×10 мкл/л: Снизить дозу на один уровень и продолжить лечение.
Количество тромбоцитов 25-75×10 мкл/л при кровотечении: Приостановить лечение; возобновить в уменьшенной дозе, как только кровотечение прекратится.
Количество тромбоцитов <25×10 мкл/л: Приостановить лечение; контролировать уровень тромбоцитов до достижения уровня ≥50×10 мкл/л, затем возобновить с уменьшенной дозой.
Абсолютное количество нейтрофилов 0,5–1,0×10 мкл/л без повышения температуры: Снизить дозу на один уровень и продолжить лечение.
Абсолютное количество нейтрофилов <0,5×10 мкл/л или при лихорадке: Приостановить лечение; контролировать его до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет ≥1,0×10 мкл/л, затем возобновить с уменьшенной дозой.
Уровень гемоглобина <8,0 г/дл: снизить дозу на один уровень и продолжить лечение; провести переливание крови или другие виды терапии в соответствии с клиническими рекомендациями.
Угрожающая жизни анемия: Приостановить лечение; контролировать уровень гемоглобина до достижения уровня ≥8,0 г/дл, затем возобновить с уменьшенной дозой; провести переливание крови в соответствии с клиническими рекомендациями.
Количество тромбоцитов 50-75×10 мкг/л: Не принимать одну дозу; продолжить прием с той же дозы.
Количество тромбоцитов от 25 до50×10 мкг/л без кровотечения (при первом появлении): Продолжить лечение; контролировать уровень тромбоцитов до достижения уровня ≥50×10 мкг/л, затем возобновить в той же дозе.
Количество тромбоцитов 25-50×10 мкл/л при кровотечении: Приостановить лечение; контролировать уровень тромбоцитов до тех пор, пока он не достигнет 50×10 мкл/л, затем возобновить в уменьшенной дозе, как только кровотечение прекратится.
Количество тромбоцитов <25×10 мкл/л: Приостановить лечение; контролировать уровень тромбоцитов до достижения уровня ≥50×10 мкл/л, затем возобновить с уменьшенной дозой; провести переливание тромбоцитов в соответствии с клиническими рекомендациями.
Абсолютное количество нейтрофилов 0,5–1,0×10 мкл/л без повышения температуры (при первом появлении): Лечение приостановить; контролировать количество нейтрофилов до тех пор, пока оно не достигнет 1,0×10 мкл/л, затем возобновить в той же дозе.
Абсолютное количество нейтрофилов 0,5–1,0×10 мкл/л без повышения температуры (рецидив): Лечение приостановить; проводить мониторинг до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет ≥1,0×10 мкл/л; вводить факторы роста в соответствии с клиническими рекомендациями, затем возобновить в уменьшенной дозе.
Абсолютное количество нейтрофилов <0,5×10 мкл/л или при лихорадке: Приостановить лечение; проводить мониторинг до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет ≥1,0×10 мкл/л; вводить факторы роста в соответствии с клиническими рекомендациями, затем возобновить в уменьшенной дозе.
Гемоглобин <8,0 г/дл: Продолжить прием в сниженной дозе; переливание крови проводить в соответствии с клиническими рекомендациями.
Угрожающая жизни анемия: Приостановить лечение; контролировать уровень гемоглобина до достижения уровня ≥8,0 г/дл, затем возобновить с уменьшенной дозой; провести переливание крови в соответствии с клиническими рекомендациями.
Тошнота или рвота 1/2 степени (≤5 эпизодов в день): Поддерживайте дозу; добавьте дополнительные противорвотные препараты.
Тошнота или рвота 3-й степени (≥6 эпизодов в день или неспособность есть/пить): Приостановите лечение; возобновите прием в сниженной дозе, как только симптомы уменьшатся до уровня ≤ 2-й степени; добавьте противорвотные препараты.
Диарея 2 степени тяжести (4-6 испражнений в день, впервые): Поддерживайте дозу; обеспечьте поддерживающую терапию.
Диарея 2 степени тяжести (повторное или последующее возникновение): Уменьшите дозу на один уровень; обеспечьте поддерживающую терапию.
Диарея 3-й степени или выше (≥7 испражнений в день или требуется госпитализация): Приостановите лечение; возобновите прием в сниженной дозе, как только симптомы уменьшатся до уровня ≤ 2-й степени.
Потеря веса на 10-20% или значительная недостаточность питания: Приостановите лечение; обеспечьте поддерживающую терапию; возобновите прием в сниженных дозах, как только вес восстановится до ≥90% от веса до начала лечения.
Содержание натрия в сыворотке крови ≤130 ммоль/л: Продолжить лечение; обеспечить поддерживающую терапию; контролировать уровень натрия до достижения уровня ≥130 ммоль/л, затем возобновить с уменьшенной дозой.
Усталость 2-й степени (продолжительность ≥7 дней) или 3-й степени: Приостановите лечение; возобновите прием в сниженной дозе, как только симптомы уменьшатся до уровня 1-й степени или до начала лечения.
Глазная токсичность 2-й степени (за исключением катаракты): Продолжить лечение; обеспечить поддерживающую терапию; возобновить прием в сниженных дозах, как только симптомы уменьшатся до уровня 1-й степени или до начала лечения.
Глазная токсичность ≥3 степени (за исключением катаракты): Навсегда прекратить лечение; пройти офтальмологическое обследование.
Катаракта (≥ 2 степени): Провести офтальмологическое обследование; возобновить лечение с уменьшенной дозой; приостановить лечение на 24 часа до и 72 часа после операции по удалению катаракты.
Приостановите лечение; возобновите его в сниженной дозе, как только симптомы уменьшатся до уровня ≤ 2 степени.
Женщинам с репродуктивным потенциалом следует избегать беременности или половых контактов во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы. Перед началом лечения рекомендуется провести тест на беременность. Как женщины, так и мужчины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции или избегать половых сношений во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы, чтобы предотвратить беременность.
Состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом должно быть подтверждено перед введением первой дозы. Клинических данных о применении этого препарата беременными женщинами нет, но исследования на животных показали вред для плода.
Этот продукт не рекомендуется беременным женщинам или женщинам с репродуктивным потенциалом, которые не используют средства контрацепции.;
Если пациентка забеременеет во время лечения, прием препарата необходимо немедленно прекратить, а пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Согласно исследованиям на животных, этот продукт может снижать фертильность как у мужчин, так и у женщин с репродуктивным потенциалом.
Неизвестно, выделяется ли этот препарат или его метаболиты с грудным молоком, и нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность применения данного препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Среди пациентов с множественной миеломой, получавших этот препарат, 47% были в возрасте 65 лет и старше, а 11% - в возрасте 75 лет и старше. По сравнению с пациентами моложе 75 лет, пациенты в возрасте 75 лет и старше чаще прекращали лечение из-за побочных реакций (52% против 25%), серьезных побочных реакций (74% против 59%) и побочных реакций со смертельным исходом (22% против 8%).
Среди пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших этот препарат, 61% были в возрасте 65 лет и старше, а 25% - в возрасте 75 лет и старше. Клиническое исследование селинексора у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ДЛБКЛ не включало достаточного числа пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли эффективность селинексора от таковой у более молодых пациентов.
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Нет клинических данных о применении этого препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или у тех, кто находится на гемодиализе.
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Нет клинических данных о применении данного препарата у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Безопасность применения этого препарата в комбинации с дексаметазоном была оценена у 214 пациентов с множественной миеломой, в том числе у 83 пациентов с пента-рефрактерным заболеванием.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥30%) были тошнота (75%), тромбоцитопения (75%), утомляемость (66%), анемия (60%), снижение аппетита (56%), потеря веса (49%), диарея (49%), рвота (43%)., гипонатриемия (40%), нейтропения (36%) и лейкопения (30%).
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (≥3%) были инфекционная пневмония (7,5%), сепсис (6,1%), тромбоцитопения (4,7%), острое повреждение почек (3,7%) и анемия (3,3%).
Безопасность применения этого препарата в качестве монотерапии была оценена у 127 пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были тромбоцитопения (61,4%), тошнота (58,3%), повышенная утомляемость (47,2%), анемия (42,5%), снижение аппетита (37,0%), диарея (35,4%), запор (30,7%), нейтропения (29,9%), потеря веса (29,9%), рвота (29,1%), повышение температуры тела (22,0%) и утомляемость (21,3%).
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (≥2%) были повышение температуры тела (7,1%), пневмония (4,7%), сепсис (4,7%, включая септический шок, сепсис и пневмосепсис), утомляемость (3,9%), анемия (3,1%), сердечная недостаточность (3,1%), фебрильная нейтропения. (3,1%), ухудшение общего физического состояния (2,4%), артериальная гипотензия (2,4%), инфекции нижних дыхательных путей (2,4%), нейтропения (2,4%) и инфекции мочевыводящих путей (2,4%).
Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
