Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило Retevmo (селперкатиниб, капсулы по 40 и 80 мг), целевой противоопухолевый препарат от дочерней компании Eli Lilly LoxoOncology, для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых наблюдаются генетические изменения (мутации или слияния) в определенном гене (ген, перестроенный во время трансфекции, ген RET):мелкоклеточный рак легких (НМРЛ), медуллярная карцинома щитовидной железы (МТК) и другие виды рака щитовидной железы.
Retevmo - это первое одобренное лечение, предназначенное специально для онкологических больных с изменениями гена RET. В частности, он одобрен для лечения: (1) взрослых пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ; (2) пациентов в возрасте ≥12 лет с распространенным или метастатическим РМЖ, нуждающихся в системной терапии; и (3) пациентов в возрасте ≥12 лет с распространенным раком щитовидной железы с положительным слиянием RET, нуждающихся в системной терапии, которые перестали реагировать на терапию радиоактивным йодом или не подходят для терапии радиоактивным йодом. Примечательно, что до 50% пациентов с НМРЛ, инфицированных RET, могут иметь метастазы в головной мозг. У пациентов с исходными метастазами в головной мозг Ретевмо продемонстрировал высокую эффективность, при этом частота внутричерепного ответа (CNS-ORR) достигла 91% (n=10/11).
Ретевмо - это мощный пероральный высокоселективный ингибитор киназы, связанной с трансфекцией и перестройкой (RET), для лечения онкологических больных с аномалиями RET. Ген RET, названный так из-за его перестройки во время трансфекции, кодирует тирозинкиназу, рецептор клеточной мембраны, и его аномалии являются редкой причиной многих типов опухолей. Препарат Retevmo предназначен для подавления естественной передачи сигналов RET и предполагаемых механизмов приобретенной резистентности и разрабатывается для лечения пациентов с аномальными RET-киназами в опухолях. Он также может блокировать RET-киназы и подавлять рост раковых клеток; однако препарат может также воздействовать на здоровые клетки, потенциально вызывая побочные эффекты.
Данное одобрение основано на данных I/II фазы клинического исследования LIBRETTO-001. Данное исследование является крупнейшим клиническим исследованием по оценке применения ингибитора RET у пациентов с раком, измененным по RET, включая НМРЛ, РМЖП и другие виды рака щитовидной железы. В ходе исследования пациенты получали Ретевмо перорально по 160 мг два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Основными конечными точками эффективности были общая частота ответа (ORR) и продолжительность ответа (DOR).
— Лечение НМРЛ: Эффективность была оценена у 105 взрослых пациентов с НМРЛ, инфицированных слиянием RET, которые ранее получали химиотерапию на основе платины (имели опыт лечения), и у 39 пациентов, не получавших лечения (не получавших лечения). Результаты показали, что у 105 пациентов, получавших лечение, ОР составил 64%, а у 81% респондентов ОР был ≥ 6 месяцев. У 39 пациентов, не получавших лечения, ОР составил 84%, а у 58% пациентов, ответивших на лечение, ОР был ≥ 6 месяцев. У 11 ранее получавших лечение пациентов с исходными метастазами в головной мозг частота внутричерепного ответа (CNS-ORR) составила 91% (n=10/11), а продолжительность внутричерепного ответа (CNS-DOR) у всех 10 ответивших пациентов составила ≥6 месяцев.
— Лечение МТК: Эффективность была оценена у 143 пациентов (в возрасте ≥12 лет) с запущенным или метастатическим RET-мутантным МТК, из которых 55 ранее получали кабозантиниб, вандетаниб или оба препарата, а 88 ранее не получали кабозантиниб или вандетаниб. Результаты показали, что у 55 ранее получавших лечение пациентов ОР составил 69%, а у 76% респондентов ОР был ≥6 месяцев. У 88 пациентов, которые ранее не получали одобренную терапию ВТС, показатель ОР составил 73%, а у 61% пациентов, ответивших на лечение, ОР был ≥6 месяцев.
—Лечение рака щитовидной железы с положительным слиянием RET: Эффективность была оценена у 27 пациентов с положительным слиянием RET при раке щитовидной железы, включая 19 пациентов, резистентных к радиоактивному йоду (RAI, при соответствующем режиме), которые получали альтернативную системную терапию, и 8 пациентов, резистентных к RAI, которые не получали никакой другой терапии. терапия. Данные показали, что у 19 пациентов, получавших альтернативную системную терапию, ОР составил 79%, а у 87% пациентов, получавших лечение, ОР составлял ≥ 6 месяцев; у 8 пациентов, которые не получали никакой другой терапии, кроме RAI, ОР составил 100%, а у 75% пациентов, получивших ответ, ОР был ≥ 6 месяцев.
По оценкам, слияния RET присутствуют примерно в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), в 10-20% случаев папиллярной карциномы щитовидной железы (ПТК) и других типов рака щитовидной железы, а также в других подгруппах рака (таких как колоректальный рак); точечные мутации RET присутствуют примерно в 60% случаев медуллярной карциномы щитовидной железы (МТК). Раковые образования с слиянием RET и точечной мутацией RET в основном зависят от активации RET-киназы для поддержания их пролиферации и выживания; эту зависимость часто называют "онкогенной зависимостью".; что делает эти опухоли высокочувствительными к низкомолекулярным ингибиторам, нацеленным на ретинол.
Это одобрение основано на данных об общей частоте ответа (ORR) и продолжительности ответа (DOR), полученных в ходе I/II фазы клинических испытаний LIBRETTO-001, и было получено в рамках ускоренного процесса одобрения FDA. Дальнейшее одобрение этих показаний будет зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Читать далее:
В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило селперкатинибу статус "Прорывной терапии" (BTD) для лечения трех групп пациентов: (1) пациенты с НМРЛ, у которых прогрессировало заболевание после химиотерапии на основе платины и одной иммунотерапии PD-1 или PD-L1 и которым требуется системная терапия. (2) Пациенты с RET-мутантной медуллярной карциномой щитовидной железы (MTC), у которых заболевание прогрессировало после предшествующего лечения и у которых нет приемлемых альтернативных вариантов лечения и которым требуется системная терапия; и (3) пациенты с прогрессирующим раком щитовидной железы с положительным слиянием RET, у которых заболевание прогрессировало после предшествующего лечения и у которых нет приемлемых альтернативных вариантов лечения и которым требуется системная терапия.
В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило селперкатинибу статус орфанного препарата для лечения: НМРЛ с RET-слиянием, RET-слиянием и RET-мутантного рака щитовидной железы, включая низкодифференцированный рак щитовидной железы, недифференцированный или анапластический рак щитовидной железы, MTC, а также местнораспространенный или метастатический фолликулярный или папиллярный рак щитовидной железы.
