Тепозтиниб (Тепметко,Tepodx)

Introduction of Тепозтиниб

Тепотиниб-это пероральный ингибитор киназы, который в первую очередь воздействует на рецепторную тирозинкиназу MET. Он показан взрослым пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых было подтверждено наличие пропускающих мутаций в экзоне 14 MET путем детекции.

Показания к применению

Этот препарат показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых имеется пропускающая мутация в экзоне 14 мезенхимально-эпителиального переходного фактора (MET).

Overview

Способ применения и дозы

Отбор пациентов для выявления мутации, пропускающей MET-экзон 14

Перед началом лечения этим препаратом необходимо использовать полностью проверенный метод выявления (жидкостная биопсия или биопсия опухолевой ткани), чтобы подтвердить наличие пропускающей мутации в экзоне 14 MET.Пациентам, у которых биопсия опухолевой ткани невозможна, рекомендуется проверить образцы плазмы на наличие мутации, пропускающей экзон MET 14. Если мутация в плазме не обнаружена, следует повторно оценить целесообразность получения биопсии опухолевой ткани.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза тепотиниба составляет 450 мг (2 таблетки) один раз в день, принимаемая во время еды, до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Инструкции по применению

Проинструктируйте пациентов принимать таблетки примерно в одно и то же время каждый день, проглатывая их целиком. Не разжевывайте, не измельчайте и не дробите таблетки на части.

Если о пропущенной дозе вспоминают менее чем за 8 часов до следующего запланированного приема, пропущенную дозу принимать не следует.

Если после приема препарата возникает рвота, пациенту следует принять следующую дозу в назначенное время.

Коррекция дозы при возникновении побочных реакций

Для купирования побочных реакций рекомендуется снизить дозу до 225 мг (1 таблетка) один раз в день.Пациентам, которые не переносят прием 225 мг один раз в день, следует навсегда прекратить лечение.

Интерстициальная болезнь легких (ВЗЛ)/пневмонит

Любая степень тяжести: При подозрении на ВЗЛ временно прекратите прием препарата. При подтверждении ВЗЛ лечение следует прекратить окончательно.

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (без повышения уровня общего билирубина)

Степень 3: Временно прекратите прием до тех пор, пока уровни АЛТ/АСТ не вернутся к исходному уровню. Если выздоровление наступает в течение 7 дней, возобновите лечение в той же дозе; в противном случае - в уменьшенной дозе.

Степень 4: Окончательно прекратить лечение.

Повышение уровня АЛТ и/или АСТ при одновременном повышении уровня общего билирубина (без холестаза или гемолиза)

АЛТ/АСТ более чем в 3 раза выше нормы и общий билирубин более чем в 2 раза выше нормы: Навсегда прекратить лечение.

Повышение уровня общего билирубина (без повышения АЛТ и/или АСТ)

3-я степень: Временно прекратите прием до тех пор, пока уровень билирубина не вернется к исходному уровню. Если выздоровление наступает в течение 7 дней, возобновите лечение в уменьшенной дозе; в противном случае прекратите навсегда.

Степень 4: Окончательно прекратить лечение.

Другие побочные реакции

Степень 2: Поддерживайте текущую дозу при хорошей переносимости. При плохой переносимости временно прекратите прием до выздоровления, затем возобновите прием в уменьшенной дозе.

Степень 3: Временно прекратить прием препарата до выздоровления, затем возобновить в уменьшенной дозе.

Степень 4: Окончательно прекратить лечение.

Специальное использование среди населения

Контрацепция

1.Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тест на беременность перед началом лечения тепотинибом.

2.Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тепотинибом и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.

3.Пациенткам, использующим системные гормональные контрацептивы, следует использовать барьерный метод контрацепции во время лечения тепотинибом и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.

4.Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать барьерный метод контрацепции во время лечения тепотинибом и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.

Плодовитость

Данных о влиянии тепотиниба на фертильность у людей не имеется.

В ходе исследований токсичности при применении повторных доз не наблюдалось никаких морфологических изменений в мужских или женских репродуктивных органах.

Беременные женщины

Клинических данных о применении тепотиниба у беременных женщин нет.

1.Исследования на животных показали, что этот препарат обладает тератогенным действием (см. [Фармакология и токсикология]). Исходя из механизма действия тепотиниба и результатов исследований на животных, его применение беременными женщинами может нанести вред плоду.

2.Тепотиниб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациентки требует лечения тепотинибом и потенциальная польза превышает риск.

3.Проинформируйте женщин с репродуктивным потенциалом и пациентов мужского пола, имеющих партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, о потенциальном риске для плода.

Кормящие женщины

Нет данных о том, выделяется ли тепотиниб или его метаболиты с грудным молоком, а также об их влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока.

Во время лечения тепотинибом и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы следует прекратить грудное вскармливание.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.

Тяжелые нарушения функции печени (клиренс креатинина > 30 мл/мин): Рекомендуемая доза не установлена.

Нарушение функции печени

Нарушения функции печени легкой (по шкале Чайлд-Пью А) и средней степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью Б): Коррекция дозы не требуется.

Тяжелое нарушение (класс С по Чайлд-Пью): Рекомендуемая доза не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения тепотиниба у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

побочные эффекты

При рекомендованной дозе, соответствующей целевому показанию, наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у ≥20% пациентов, получавших тепотиниб (N=313), являются следующие:

Наиболее частой побочной реакцией был отек (у 81,5% пациентов), в первую очередь периферический (у 72,5%).

Другие распространенные побочные реакции включали гипоальбуминемию (32,9%), тошноту (31,0%), повышение уровня креатинина (29,1%) и диарею (28,8%).

Серьезные побочные реакции (≥1% пациентов)

Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями были:

Периферический отек (3,2%)

Общий отек (1,9%)

Интерстициальная болезнь легких (ИЛЛ) (1,0%)

Прекращение приема препарата из-за побочных реакций

24,9% пациентов навсегда прекратили лечение из-за побочных реакций.

Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к окончательному прекращению приема препарата (≥1% пациентов), были:

Периферический отек (5,4%)

Отек (1,3%)

Отек половых органов (1,0%)

СРЕДНИЙ уровень (1,0%)

Временные перерывы в лечении из-за побочных реакций

52,7% пациентов временно прервали лечение из-за побочных реакций.

Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к временному прерыванию лечения (≥2% пациентов), были:

Периферический отек (19,8%)

Повышение уровня креатинина (на 5,8%)

Распространенный отек (4,8%)

Отек (3,8%)

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (2,9%)

Тошнота (3,2%)

Повышение уровня амилазы (1,6%)

Снижение дозы из-за побочных реакций

36,1% пациентов потребовалось снижение дозы из-за побочных реакций.

Наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к снижению дозы (≥2% пациентов), были:

Периферический отек (15,7%)

Повышение уровня креатинина (на 3,2%)

Отек (2,6%)

Противопоказания

Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.

Меры предосторожности

Интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/пневмонит

У пациентов, получавших монотерапию тепотинибом в рекомендованной дозе, сообщалось об интерстициальном заболевании легких (ИЛЛ) или побочных реакциях, подобных ИЛЛ, включая пневмонит, которые могут привести к летальному исходу.

Наблюдайте за пациентами на предмет легочных симптомов, указывающих на ВЗМП. При появлении таких симптомов немедленно прекратите прием тепотиниба и незамедлительно осмотрите пациента для постановки окончательного диагноза ВЗМП или других конкретных причин. Если ВЗМП подтвердится, окончательно прекратите прием тепотиниба и назначьте соответствующее лечение.

Мониторинг печеночных ферментов

Сообщалось о повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), включая летальный исход из-за печеночной недостаточности, у пациентов, получавших монотерапию тепотинибом в рекомендованной дозе.

Контролируйте уровень печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и билирубина до начала приема тепотиниба, а затем по клиническим показаниям. При повышении уровня АЛТ 3-й степени или выше (АЛТ и/или АСТ более чем в 5 раз превышает норму) рекомендуется коррекция дозы или прекращение лечения.

Удлинение интервала QTc

Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, но число пострадавших пациентов ограничено.

Пациентам с риском удлинения интервала QTc, в том числе с известными электролитными нарушениями или получающим сопутствующие лекарственные препараты, увеличивающие интервал QTc, рекомендуется проводить мониторинг по клиническим показаниям (например, ЭКГ, уровень электролитов).

Токсичность для эмбриона и плода

Применение тепотиниба беременными женщинами может нанести вред плоду.

Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность до начала лечения. Проинформируйте женщин с репродуктивным потенциалом и пациентов мужского пола, у которых есть партнерши с репродуктивным потенциалом, о потенциальном риске для плода.

Женщинам с репродуктивным потенциалом и пациентам мужского пола, имеющим партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тепотинибом и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP и P-gp или двойными сильными ингибиторами CYP3A и P-gp.

Интерпретация результатов лабораторных исследований

Исследования in vitro показали, что тепотиниб или его основные метаболиты могут ингибировать транспортеры в почечных канальцах, включая транспортер органических катионов (OCT) 2 и транспортеры множественного выведения лекарственных средств и токсинов (MATE) 1 и 2. Креатинин является субстратом этих транспортеров.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть результатом подавления активной канальцевой секреции, а не повреждения почек. В связи с этим следует с осторожностью оценивать функцию почек, основываясь на сывороточном креатинине (например, клиренс креатинина, расчетная скорость клубочковой фильтрации). Если во время лечения уровень креатинина в сыворотке крови повышается, рекомендуется провести дополнительную оценку функции почек, чтобы исключить нарушение функции почек.

Содержание лактозы

Этот продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует использовать этот продукт.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

Email:haiousales@gmail.com

WhatsApp