Обзор препарата
ТЕПМЕТКО, также известный как тепотиниб, является пероральным ингибитором киназы, одобренным для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Это первый ингибитор мезенхимально‑эпителиального перехода (MET), одобренный Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA).
Этиология и симптомы немелкоклеточного рака легкого
Рак легких является наиболее распространенным видом рака во всем мире, ежегодно регистрируется более 2 миллионов новых случаев. В 2020 году в США было зарегистрировано около 228 000 новых случаев рака легких и более 135 000 смертей.
Общие симптомы
Ранняя стадия: обострение хронического кашля, кровохарканье, свистящее дыхание, необъяснимая потеря веса, боль в груди, одышка, снижение аппетита и легочные инфекции (бронхит, пневмония).
Запущенная стадия: боль в костях, головная боль, судороги из‑за метастазов в мозг и образования в лимфатических узлах.
Факторы риска
К факторам риска относятся курение, пассивное курение, лучевая терапия при других видах рака, воздействие радона и асбеста, содержание мышьяка в питьевой воде, генетическая предрасположенность и загрязнение воздуха.
Эпидемиология
На долю НМРЛ приходится около 85% всех случаев рака легких. Мутации, пропускающие MET-экзон 14 (METex14), встречаются в 3-5% случаев НМРЛ. НМРЛ включает три подтипа: аденокарциному, плоскоклеточный рак и крупноклеточную карциному.
Одобрен препарат ТЕПМЕТКО (Тепотиниб)
Одобрен FDA США
Июнь 2020: В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов подана заявка на новое лекарственное средство (NDA).
Август 2020 года: Заявка принята и рассмотрена в приоритетном порядке.
Февраль 2021 г.: FDA предоставило ускоренное одобрение для взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ, содержащим мутации, пропускающие METex14.
Обозначения: "Прорывная терапия" (BTD) и "Орфанный препарат" (ODD).
Одобрение Японии
Март 2020 г.: Одобрен Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) для лечения прогрессирующего НМРЛ с пропускающими мутациями METex14.
Обозначения: Ускоренное применение Сакигаке и орфанное лекарственное средство.
Механизм действия ТЕПМЕТКО (тепотиниба)
ТЕПМЕТКО является ингибитором киназ, нацеленным на MET, включая мутацию, пропускающую METex14.
При приеме один раз в день он ингибирует фосфорилирование MET и последующие сигнальные пути, подавляя рост опухоли, независимый от прикрепления, и миграцию MET‑зависимых опухолевых клеток.Он также ингибирует рецепторы мелатонина-2 и имидазолина-1 в клинически значимых концентрациях.
Клинические испытания препарата ТЕПМЕТКО (Тепотиниб)
Одобрение FDA было получено на основании результатов основного исследования VISION II фазы:
Многоцентровое, нерандомизированное, одиночное, открытое, многокогортное исследование.
В исследование были включены 152 пациента с прогрессирующим или метастатическим НМРЛ и метастазирующими изменениями METex14 (83 ранее лечились, 69 не получали лечения).
Лечение: 450 мг тепотиниба перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Основная конечная точка: объективный уровень ответов (ORR), установленный независимым комитетом по слепому анализу (BIRC).
Вторичная конечная точка: Продолжительность ответа (DOR).
Результаты по эффективности
Пациенты, не получавшие лечение: ОР 43%, медиана ‑ 10,8 месяцев.
Пациенты, ранее получавшие лечение: ОР 43%, медиана - 11,1 мес.
Распространенные побочные реакции
Наиболее распространенными побочными реакциями были отеки, тошнота, повышенная утомляемость, боли в опорно-двигательном аппарате, диарея и одышка.
