14 мая 2025 года компания Merck объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение препарата Велирег (белзутифан) для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет и старше с местнораспространенной, неоперабельной или метастатической феохромоцитомой или параганглиомой (PPGL).
В пресс-релизе отмечается, что Welireg - это первое пероральное средство, одобренное FDA для лечения феохромоцитомы и параганглиомы.
Белзутифан, селективный низкомолекулярный пероральный ингибитор фактора-2α, индуцирующего гипоксию (HIF-2α), был первоначально одобрен FDA в августе 2021 года для лечения взрослых пациентов с синдромом Хиппера-Линдау (синдром VHL), а затем в декабре 2023 года получил одобрение FDA для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой (ПКР) после лечения ингибиторами рецептора программируемой смерти 1 (PD-1) или лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) и ингибиторами тирозинкиназы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-TKIS).
Это одобрение основано на данных открытого испытания LITESPARK-015 на этапе 2 (ClinicalTrials.gov регистрационный номер: NCT04924075). В этом мультикогортном исследовании приняли участие 72 пациента с местнораспространенными или метастатическими поражениями, которые не нуждались в хирургическом вмешательстве или радикальном лечении и у которых адекватно контролировалось артериальное давление.
Участники исследования получали белзутифан в дозе 120 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Основной конечной точкой исследования был показатель объективного ответа (ORR), оцененный слепым независимым центральным исследованием в соответствии с критериями RECIST 1.1. Вторичные конечные точки включали продолжительность ответа (DOR), время до достижения ответа (TTR) и долю пациентов, которым удалось снизить дозу по крайней мере одного антигипертензивного препарата по крайней мере на 50% в течение как минимум 6 месяцев.
Результаты показали, что ОР составил 26% (95% ДИ 17-38). Средняя продолжительность ответа (вторичная конечная точка) составила 20,4 месяца (95% ДИ, 8,3, не достигнут); у 53% пациентов, достигших ответа, продолжительность ответа составляла не менее 12 месяцев.
Примечательно, что из 60 пациентов, принимавших антигипертензивные препараты, 19 (32% [95% ДИ 20-45]) добились снижения дозы по крайней мере одного антигипертензивного препарата как минимум на 50% в течение 6 месяцев.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были анемия, утомляемость, боли в опорно-двигательном аппарате, лимфопения, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня кальция в сыворотке крови, одышка, повышение уровня калия в сыворотке крови, лейкопения, головная боль, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), головокружение и тошнота.
Согласно этикетке, рекомендуемая доза для взрослых составляет 120 мг внутрь один раз в день. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и старше зависит от веса. Для детей с массой тела ≥40 кг доза составляет 120 мг внутрь один раз в день. Для педиатрических пациентов весом более 40 кг доза составляет 80 мг перорально один раз в день. Продолжайте принимать белзутифан до тех пор, пока заболевание не ухудшится или не возникнет неприемлемая токсичность.
