15 декабря Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пероральный препарат Merck Welireg (белзутифан) для лечения взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) после лечения рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1) или лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) ингибиторы и ингибиторы тирозинкиназы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-TKIS).
Welireg - это пероральный ингибитор индуцируемого гипоксией фактора-2α (HIF-2α), который был первоначально одобрен FDA в 2021 году для лечения взрослых пациентов с синдромом Хиппера-Линдау (синдром VHL), редким генетическим заболеванием, которое вызывает рост опухолей в различных органах, особенно в почках.
Почечно-клеточная карцинома на сегодняшний день является наиболее распространенным типом рака почки, на ее долю приходится примерно девять из десяти диагнозов рака почки, причем примерно у 15% этих пациентов рак диагностируется на поздней стадии. Этот вид рака встречается у мужчин примерно в два раза чаще, чем у женщин, и большинство случаев выявляется случайно во время визуализации других заболеваний брюшной полости. Распространенная почечно-клеточная карцинома исторически с трудом поддавалась лечению традиционной химиотерапией.
Компания Merck заявила, что одобрение препарата Welireg для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы делает его первым препаратом в своем классе, одобренным для лечения этого заболевания, и первым препаратом в новой категории лечения с 2015 года. Являясь ингибитором HIF-2α, Велирег снижает транскрипцию и экспрессию генов-мишеней HIF-2α, связанных с пролиферацией клеток, ангиогенезом и ростом опухоли. HIF-2α является ключевым регулятором развития почечно-клеточной карциномы.
Это одобрение основано на данных открытого, рандомизированного, активно контролируемого исследования 3-й фазы LITESPARK-005 (NCT04195750), в ходе которого оценивались эффективность и безопасность ингибитора индуцируемого гипоксией фактора белзутифана у пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком, у которых заболевание прогрессировало после последовательного лечения. или комбинированная терапия ингибиторами контрольных точек PD-1 или PD-L1 и терапией, направленной на рецептор VEGF.
Участники исследования были случайным образом распределены для приема внутрь 120 мг белзутифана один раз в день перорально (n=374) или 10 мг эверолимуса (n=372). Сопутствующими первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) и общая выживаемость (OS).
Результаты показали, что белзутифан значительно улучшал показатели PFS по сравнению с эверолимусом (отношение рисков 0,75 [95% ДИ 0,63–0,90]; односторонний Р=0,0008). Медиана PFS составила 5,6 месяцев (95% ДИ 3,9–7,0) в группе белзутифана и 5,6 месяцев (95% ДИ 4,8–5,8) в группе эверолимуса. На момент проведения анализа данные по ОС были незрелыми; 59% пациентов умерли, однако FDA заявило, что "вредной тенденции не наблюдалось".;
У пациентов с выявляемым заболеванием в начале лечения частота объективного ответа (ООР) в группе белзутифана составила 22% (n=82/373) (95% ДИ 18-27); 3% пациентов достигли полной ремиссии и 19% - частичной ремиссии. Среди тех, кто ответил на лечение белзутифаном, 30% (n=25) ответов длились не менее 12 месяцев. В группе эверолимуса ОР составил 4% (n=13) (95% ДИ 2-6); у всех этих пациентов была достигнута частичная ремиссия.
Наиболее частыми побочными реакциями на белзутифан были снижение уровня гемоглобина, утомляемость, боли в опорно-двигательном аппарате, повышение уровня креатинина, лимфопения, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня натрия, повышение уровня калия и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ).
В инструкции к препарату Welireg содержится предупреждение о токсичности для эмбриона и плода. Перед началом лечения следует проверить беременность, и пациенткам рекомендуется использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения.
Велирег выпускается в таблетках по 40 мг. Рекомендуемая доза составляет 120 мг внутрь один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. При возникновении побочных реакций может потребоваться коррекция дозы. Цена Welireg в дозе 40 мг составляет приблизительно 29 755 долларов, а запаса из 90 таблеток хватит примерно на один месяц.
“В 2021 году Welireg стал первой терапией ингибиторами HIF-2α, одобренной в Соединенных Штатах для лечения взрослых пациентов с некоторыми опухолями, связанными с болезнью альцгеймера, и теперь она одобрена для пациентов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой”, - сказала доктор Марджори Грин, старший вице-президент и руководитель Глобального клинического подразделения. Разработка для передовой онкологии в исследовательских лабораториях Merck. “Одобрение Welireg знаменует собой первый новый класс лечения, доступный для пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой почти за десять лет, основанный на статистически значимом улучшении выживаемости без прогрессирования, наблюдаемом у пациентов, получавших ингибиторы PD-1 или PD-L1 и VEGF-TKI по сравнению с эверолимусом”.
LITESPARK-005 является одним из четырех ключевых исследований, в которых проверяется потенциал Welireg при почечно-клеточном раке. Два других препарата - LITESPARK-011 и LITESPARK-012, которые проходят оценку в рамках лечения местнораспространенной почечно-клеточной карциномы второй линии и не требующие лечения при запущенных заболеваниях, соответственно, и LITESPARK-022, который проходит адъювантные испытания при местнораспространенной почечно-клеточной карциноме.
