Фармакокинетика кабозантиниба
1. Всасывание
(1) Абсолютная биодоступность при приеме внутрь не определялась.
(2) После перорального приема среднее время достижения максимальной концентрации кабозантиниба в плазме крови составляет от 2 до 5 часов для капсул кабозантиниба (Cometriq) и от 3 до 4 часов для таблеток кабозантиниба (Cabometyx).
(3) После однократного приема капсул или таблеток кабозантиниба в дозе 140 мг максимальная концентрация таблетки в плазме крови на 19% выше, чем у капсулы; однако разница в AUC между таблеткой и капсулой составляет менее 10%.
(4) Стабильные концентрации достигаются после 15 дней приема капсул кабозантиниба (Cometriq).
(5) Влияние приема пищи: По сравнению с приемом пищи натощак в дозе 140 мг с приемом пищи с высоким содержанием жира увеличивали пиковую концентрацию и AUC капсул кабозантиниба (Cometriq) на 41% и 57% соответственно.
(6) Особые группы населения: Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в экспозиции кабозантиниба между пациентами с нормальной функцией печени и пациентами с легкой печеночной недостаточностью. В ходе специального фармакокинетического исследования концентрация кабозантиниба у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью была увеличена на 63%. Случаи тяжелой печеночной недостаточности не изучались. Ожидается, что системное воздействие таблеток кабозантиниба (Кабометикс) в рекомендованной дозе у детей в возрасте ≥12 лет будет сопоставимо с таковым у взрослых, получающих суточную дозу 60 мг.
2. Распределение
(1) Степень распространения: Неизвестно, проникает ли кабозантиниб или его метаболиты в грудное молоко.
(2) Связывание с белками плазмы: ≥99,7%.
3. Устранение
(1) Метаболизм: Метаболизируется в печени под действием CYP3A4; является субстратом CYP3A4 in vitro.
(2) Пути выведения: Выводится с калом (54%) и мочой (27%).
(3) Период полувыведения: Cometriq: приблизительно 55 часов. Cabometyx: приблизительно 99 часов.
(4) Особые группы населения: Официальные фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью хуже умеренной (рСКФ<29>
4. Стабильность
Температура приема кабозантиниба в капсулах (Cometriq): 20-25°C (допустимы отклонения от 15-30°C).
Таблетки кабозантиниба (Кабометикс): температура 20-25°C (допустимы отклонения от 15-30°C).
