Распространенные побочные реакции при применении кабозантиниба
1. Капсулы кабозантиниба (Cometriq) (частота ≥25%): диарея, стоматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (синдром кистей и стоп), потеря веса, снижение аппетита, тошнота, утомляемость, боль в полости рта, изменение цвета волос, дисгевзия, артериальная гипертензия, боль в животе, запор, повышение АСТ, АЛТ, лимфопения, повышение уровня щелочной фосфатазы, гипокальциемия, нейтропения, тромбоцитопения, гипофосфатемия, гипербилирубинемия.
2. Таблетки кабозантиниба (Кабометикс) (частота встречаемости ≥20%): диарея, повышенная утомляемость, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (синдром кисти-стопы), снижение аппетита, артериальная гипертензия, тошнота, рвота, потеря веса, запор.
3. Таблетки кабозантиниба (Кабометикс) в комбинации с ниволумабом (частота ≥20%): диарея, повышенная утомляемость, гепатотоксичность, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (синдром кистей и стоп), стоматит, сыпь, артериальная гипертензия, гипотиреоз, скелетно-мышечные боли, снижение аппетита, тошнота, нарушение слуха, боль в животе, кашель, поражение верхних дыхательных путей. инфекция.
Лекарственные взаимодействия кабозантиниба
1. Кабозантиниб метаболизируется в печени под действием CYP3A4; он является субстратом CYP3A4 in vitro. Ингибирование CYP3A4 снижает образование метаболитов N-оксида более чем на 80%; ингибирование CYP2C9 оказывает минимальное влияние на образование метаболитов (т.е. снижение<20%).>
2. In vitro он является ингибитором CYP2C8, но не является ингибитором изоферментов CYP 1A2 или 2D6.
3. В культурах гепатоцитов человека он индуцирует информационную РНК (мРНК) CYP1A1, но не индуцирует мРНК CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4 или активность ферментов, связанных с изоферментами.
4. В системах двунаправленного анализа он является ингибитором транспортной активности P-гликопротеина (P-gp), но не субстратом. In vitro он является субстратом MRP2.
5. Лекарства и пищевые продукты, влияющие на микросомальные ферменты печени:
(1) Сильные ингибиторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение системной экспозиции кабозантиниба). При наличии альтернативной терапии следует избегать одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите суточную дозу кабозантиниба в капсулах (Cometriq) на 40 мг (например, со 140 мг в день до 100 мг или со 100 мг в день до 60 мг) и уменьшите суточную дозу кабозантиниба в таблетках (Cabometyx) на 20 мг (например, с 60 мг в день до 40 мг, или с 40 мг в день до 20 мг, или у педиатрических пациентов с BSA<1,2>
(2) Сильные индукторы CYP3A4: при длительном одновременном применении возможно фармакокинетическое взаимодействие (снижение системной экспозиции кабозантиниба). Если доступна альтернативная терапия, избегайте длительного одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, увеличьте суточную дозу кабозантиниба в капсулах (Cometriq) на 40 мг в зависимости от переносимости (например, со 140 мг в день до 180 мг или со 100 мг в день до 140 мг) и увеличьте суточную дозу кабозантиниба в таблетках (Cabometyx) на 20 мг в зависимости от переносимости (например, от 60 мг в день до 80 мг или от 40 мг в день до 60 мг). Если прием сильнодействующего индуктора CYP3A4 прекращен, возобновите прием кабозантиниба в дозе, принятой до начала приема индуктора, через 2-3 дня после прекращения приема индуктора. Суточная доза капсул кабозантиниба (Cometriq) не должна превышать 180 мг. Суточная доза таблеток кабозантиниба (Кабометикса) не должна превышать 80 мг.
(3) Во время лечения не употребляйте продукты или пищевые добавки, которые, как известно, ингибируют или индуцируют изоферменты CYP, включая CYP3A4.
6. Препараты, на которые влияют микросомальные ферменты печени: клинически значимые эффекты на экспозицию препаратов-субстратов CYP2C8 маловероятны.
7. Препараты, влияющие на белки множественной лекарственной устойчивости: ингибиторы MRP2 могут повышать концентрацию кабозантиниба в плазме крови. Следите за повышением токсичности кабозантиниба.
8. Препараты, на которые влияет транспортная система P‑гликопротеина: Субстраты P‑gp: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстратов P‑gp в плазме крови).
