Недавно компания AstraZeneca объявила о положительных результатах третьего этапа исследования CAPItello-291. Это глобальное двойное слепое рандомизированное исследование третьей фазы является частью крупномасштабной клинической программы, направленной на изучение капивасертиба (AZD5363), потенциального первого в своем классе перорально активного ингибитора пан-АКТ (серин/треонинкиназы), который эффективно ингибирует все три изоформы АКТ (AKT1/2/3).
Капивасертиб является пероральным низкомолекулярным ингибитором AKT. Являясь мощным и селективным конкурентным ингибитором АТФ, он проявляет сильную ингибирующую активность в отношении всех трех изоформ AKT (AKT1/2/3).
В исследовании CAPItello-291 проводится оценка эффективности капивасертиба в сочетании с фаслодексом (фульвестрантом) в сравнении с плацебо в сочетании с фаслодексом для лечения местнораспространенного (неоперабельного) или метастатического рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами (HR+), низким или отрицательным уровнем рецептора 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2).
В этом глобальном исследовании приняли участие в общей сложности 708 взрослых пациенток с гистологически подтвержденным HR+, HER2-низким или отрицательным местнораспространенным (неоперабельным) или метастатическим раком молочной железы, у которых произошел рецидив или прогрессирование заболевания во время или после лечения ингибиторами ароматазы (с ингибитором CDK4/6 или без него) и которые получали до одного курса предшествующей химиотерапии при запущенном заболевании. У исследования было две основные конечные точки: выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) в общей популяции пациентов и в подгруппе пациентов с опухолями, содержащими изменения в генах PIK3CA, AKT1 или PTEN. Примерно у 40% пациентов, участвовавших в исследовании, были опухоли с изменениями генов PI3K/AKT/PTEN.
Результаты показали, что исследование соответствовало обеим основным конечным точкам PFS: комбинация капивасертиба и фаслодекса улучшила PFS как в общей популяции пациентов, так и в подгруппе биомаркеров по сравнению с плацебо и фаслодексом. Хотя на момент анализа данные об общей выживаемости (ОВ) были неполными, первые результаты были обнадеживающими. В ходе исследования будет продолжена оценка ОВ как ключевой вторичной конечной точки. Профиль безопасности капивасертиба в комбинации с фаслодексом в этом исследовании соответствовал показателям, полученным в предыдущих исследованиях по оценке этой схемы лечения.
Данные исследования CAPItello-291 будут представлены на предстоящем медицинском конгрессе и доведены до сведения регулирующих органов по всему миру. Приведенные выше результаты, полученные среди всех желающих, указывают на то, что капивасертиб, ингибитор AKT, потенциально может предложить новый, первый в своем классе вариант лечения для пациентов с HR + раком молочной железы, независимо от их статуса биомаркера. У пациенток с HR+ раком молочной железы часто наблюдается прогрессирование заболевания или развивается резистентность к существующим методам эндокринной терапии, что создает настоятельную потребность в новых методах лечения для повышения эффективности подходов, основанных на эндокринной терапии.
В настоящее время проводится оценка применения капивасертиба в сочетании с существующими методами лечения опухолей с изменениями в сигнальном пути PI3K/AKT/PTEN и опухолей, выживание которых зависит от этого пути. Его вводят по периодическому графику дозирования (4 дня подряд, 3 дня без перерыва), выбранному в зависимости от переносимости и целевого ингибирования, наблюдавшегося в ранних исследованиях. Также проводятся испытания 3-й фазы для лечения нескольких подтипов рака молочной железы и предстательной железы, а также испытания 2-й фазы для лечения гематологических злокачественных новообразований.
