Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило целевой противоопухолевый препарат Tabrecta (капматиниб, ранее известный как INC280, карматиниб) для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых мутации в 14-м экзоне MET (METex14) пропускают мутации, как у пациентов первой линии (не требующих лечения), так и у ранее получавших лечение пациенты (имеющие опыт лечения).
Согласно результатам исследования GEOMETRY mono-1 фазы 2 (NCT02414139), в группе пациентов, получавших карматиниб второй линии (n=31), общая частота ответа (ORR) составила 51,6% (95% ДИ, 33,1-69,8%), включая частичный ответ (51,6%). частота ответов (PR) и стабильный уровень заболеваемости на 35,5%. Средняя продолжительность ответа (DOR) составила 8,4 месяца (95% ДИ, 4,2– не поддается оценке), а показатель контроля заболевания (DCR) в этой подгруппе составил 90,3% (95% ДИ, 74,2%-98,0%). Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) составила 6,9 месяцев (95% ДИ, 4,2–13,3).
У всех ранее получавших лечение пациентов (n=100) карматиниб обеспечил ОР в 44,0% случаев (95% ДИ, 34,1-54,3%), при этом показатель ОР составил 44,0%, а показатель стабилизации заболевания - 36,0%. Средняя продолжительность приема карматиниба в этой популяции составила 9,7 месяцев (95% ДИ, 5,6–13,0), а показатель DCR составил 82,0% (95% ДИ, 73,1- 89,0%). Средний показатель PFS у этих пациентов составил 5,5 месяцев (95% ДИ, 4,2–8,1).
"Положительный результат лечения карматинибом при CHMP предоставляет пациентам возможность лечения, нацеленного на их опухоли", - сказал доктор Юрген Вольф, главный исследователь исследования GEOMETRY mono-1 в Центре интегративной онкологии университетской больницы Кельна, в пресс-релизе. "В случае одобрения Европейской комиссией новые таргетные методы лечения, такие как карматиниб, подкрепленные ранним и обширным молекулярным тестированием опухоли пациента, могли бы лучше определять решения о лечении и обеспечивать получение пациентами надлежащей онкологической помощи".;
В исследование были включены пациенты с немелкоклеточным раком легких IIIB/IV стадии, носители METex14, в возрасте не менее 18 лет. Показатели ECOG у пациентов должны были быть равны 0 или 1, по крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением на RECIST версии 1.1. Критерии заболевания дикого типа EGFR и перестройки ALK должны были быть отрицательными. В частности, были разрешены пациенты с неврологически стабильными или бессимптомными метастазами в головной мозг. Участники исследования получали карматиниб в дозе 400 мг два раза в день. В ходе исследования пациентам вводили мг препарата и разделяли их на несколько групп в зависимости от их предыдущего режима лечения и статуса MET. В когорту 4 вошли пациенты, получавшие предварительное лечение и терапию второй или третьей линии (n=69); в когорту 5b вошли пациенты, не получавшие лечения и получавшие карматиниб в качестве терапии первой линии (n=28); в когорту 6 вошли пациенты, получавшие предварительное лечение препаратом в рамках терапии второй линии (n=31); а в когорту 7 вошли пациенты, которые не получали терапию первой линии (n=32).
Первичной конечной точкой исследования был ORR, оцененный каждым независимым комитетом по слепому надзору (BIRC), а вторичной конечной точкой был DOR, оцененный каждым BIRC. Другие вторичные конечные точки включали DCR, оцененный BIRC и исследователем, DOR и ORR, оцененные исследователем, время реакции и PFS, оцененные BIRC и исследователем, общую выживаемость, безопасность и фармакокинетику. По состоянию на 1 сентября 2020 года, на дату окончания сбора данных 8 сентября, в четыре группы были включены в общей сложности 160 пациентов; 60 пациентов не нуждались в лечении, а 100 пациентов получали предварительное лечение. Кроме того, 31,7% пациентов, не получавших лечение, и 14,0% пациентов, находившихся на предварительном лечении, продолжали получать карматиниб. Наиболее распространенной причиной прекращения лечения было прогрессирование заболевания. Средний возраст 160 пациентов составил 71 год (диапазон 48-90 лет). Большинство пациентов были женщинами (60,6%), европеоидами (76,9%), имели предрасположенность к ECOG ≥1 (75,0%), не курили (60,6%) и имели аденокарциному (82,5%). Кроме того, у 16,3% пациентов были обнаружены метастазы в головной мозг. Что касается безопасности, то было установлено, что карматиниб обладает приемлемым профилем токсичности, о новых симптомах не сообщалось. Из 373 пациентов, включенных во все группы, у 98,4% наблюдался тот или иной уровень токсичности.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) были периферические отеки (54,2%), тошнота (45,0%), рвота (28,2%), повышение уровня креатинина в сыворотке крови (26,5%), одышка (23,3%), утомляемость (22,3%) и снижение аппетита (21,2%). Кроме того, у 86,9% пациентов наблюдались побочные эффекты, связанные с лечением, наиболее распространенными из которых были периферические отеки (46,1%) и тошнота (34,3%). У 50,9% пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты любой степени тяжести, из которых 13,1%, как ожидалось, были связаны с карматинибом. Примерно у 16% (16,1%) пациентов наблюдались побочные эффекты, приведшие к прекращению лечения. У четырех пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты со смертельным исходом, включая остановку сердца (0,3%), гепатит (0,3%), хроническую пневмонию (0,3%) и воспаление легких (0,3%).
