Каматиниб - это таргетная терапия, которая в основном используется для лечения специфического типа метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) — пациентов с опухолевыми мутациями, вызывающими пропуск экзона 14 мезенхимально-эпителиального перехода (MET). Понимание правильной дозировки и способа введения гарантирует, что препарат точно воздействует на опухоль для достижения оптимального терапевтического эффекта.
1. Отбор пациентов
Пациентов следует отбирать для лечения карматинибом на основании наличия мутаций, вызывающих пропуск 14-го экзона MET в образцах опухоли или плазмы. Если в образцах плазмы не обнаружено мутаций, вызывающих пропуск 14-го экзона MET, по возможности следует провести исследование опухолевой ткани.
2. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза карматиниба составляет 400 мг перорально два раза в день, с пищей или без нее.
Таблетки карматиниба следует проглатывать целиком; не разламывайте, не крошите и не разжевывайте их.
Если пациент пропустил прием препарата или у него возникла рвота после приема лекарства, он должен быть проинформирован о том, что повторная доза не требуется и следующую дозу следует принимать в первоначально назначенное время.
3. Коррекция дозы с учетом побочных реакций
Рекомендуемый протокол снижения дозы для лечения побочных реакций следующий: Начальная доза снижается на 300 мг перорально два раза в день; вторая доза снижается на 200 мг перорально два раза в день. Пациентам, которые не переносят пероральный прием карматиниба в дозе 200 мг два раза в день, следует навсегда прекратить прием карматиниба.
Конкретные рекомендуемые дозы для коррекции побочных реакций приведены ниже:
(Сокращения: АЛТ = аланинаминотрансфераза, АСТ = аспартатаминотрансфераза, ILD = интерстициальное заболевание легких, ULN = верхняя граница нормы; классификация тяжести основана на Едином терминологическом стандарте для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0).:
Интерстициальная болезнь легких (ИЛЛ)/пневмония
Прием карматиниба следует прекратить навсегда при любой степени тяжести заболевания.
Повышенный уровень АЛТ и/или АСТ (без повышения общего билирубина)
При 3 степени тяжести заболевания прием карматиниба следует прекратить до тех пор, пока АЛТ/АСТ не вернутся к исходному уровню. Если уровень билирубина вернется к исходному уровню в течение 7 дней, лечение можно возобновить в первоначальной дозе; в противном случае перед возобновлением необходимо снизить дозу. Прием карматиниба окончательно прекращен на 4-й стадии.
Повышенный уровень АЛТ и/или АСТ при повышенном уровне общего билирубина (без холестаза или гемолиза)
Когда уровень АЛТ и/или АСТ превышает ВГН более чем в 3 раза, а уровень общего билирубина превышает ВГН более чем в 2 раза, прием карматиниба окончательно прекращается.
Повышенный уровень общего билирубина (без одновременного повышения АЛТ и/или АСТ)
Прием карматиниба при 2-й степени тяжести приостанавливается до тех пор, пока уровень билирубина не вернется к исходному уровню. Если уровень билирубина вернется к исходному уровню в течение 7 дней, лечение можно возобновить в первоначальной дозе; в противном случае перед возобновлением необходимо снизить дозу. Прием карматиниба приостанавливается при 3-й степени тяжести до тех пор, пока уровень билирубина не вернется к исходному уровню. Если уровень билирубина вернется к исходному уровню в течение 7 дней, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе; в противном случае оно прекращается навсегда. При 4-й степени тяжести лечение карматинибом окончательно прекращается.
Повышенный уровень липазы или амилазы
Прием карматиниба приостанавливают при 3-й степени тяжести до тех пор, пока его уровни не снизятся до уровня ≤ 2-й степени или исходного уровня. Если в течение 14 дней происходит восстановление до исходного уровня или ≤ 2-й степени, дозу можно уменьшить и возобновить; в противном случае требуется постоянная отмена. Прием карматиниба окончательно прекращен на 4-й стадии.
Панкреатит
Прием карматиниба окончательно прекращается при 3 или 4 степени тяжести заболевания.
Повышенная чувствительность
При подозрении на гиперчувствительность, основанном на клинической оценке, следует приостановить прием карматиниба до тех пор, пока реакция не пройдет. Пациентам с тяжелой гиперчувствительностью следует навсегда прекратить прием карматиниба.
Другие побочные реакции
При 2-й степени заболевания поддерживайте текущую дозу; при непереносимости лечение можно приостановить до выздоровления, затем снизить дозу и возобновить. При 3-й степени лечение можно приостановить до выздоровления, затем снизить дозу и возобновить. При 4-й степени карматиниб окончательно отменяется.
