10 ноября 2015 г. - Сегодня Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило применение препарата Котеллик (кобиметиниб) в комбинации с вемурафенибом для лечения запущенной меланомы, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем и которая имеет определенный тип аномального гена (мутация BRAF V600E или V600K).
Обзор меланомы
Меланома является наиболее агрессивной и опасной формой рака кожи в Соединенных Штатах. Меланома образуется в клетках кожи, которые вырабатывают пигмент, и если ее не диагностировать на ранней стадии, рак может распространиться на другие части тела. По оценкам Национального института рака, в этом году у 73 870 американцев будет диагностирована меланома и 9 940 человек умрут от этой болезни.
Официальный комментарий FDA по поводу одобрения
“По мере того как мы продолжаем расширять наши знания в области биологии опухолей, мы узнали, что раковые клетки обладают замечательной способностью адаптироваться и становиться устойчивыми к таргетной терапии. Сочетание двух или более методов лечения, направленных на разные цели, вызывающие рак, может помочь решить эту проблему”, - сказал Ричард Паздур, доктор медицины, директор отдела гематологических и онкологических препаратов Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA. “Сегодняшнее одобрение обеспечивает новое целенаправленное лечение, которое при добавлении к вемурафенибу демонстрирует большую эффективность, чем только вемурафениб, у пациентов с меланомой с мутацией BRAF”.
Механизм действия и меры предосторожности при лечении
Котеллик блокирует активность фермента, известного как MEK, который является частью более крупного сигнального пути. Аномальная активность сигнальных путей может привести к раку. Котеллик предотвращает или замедляет рост раковых клеток. Вемурафениб, продаваемый в США под названием Zelboraf, является ингибитором BRAF, который воздействует на другую часть того же пути и был одобрен в 2011 году для лечения пациентов с меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем, в опухолях которых обнаружена мутация гена BRAF V600E. с помощью теста, одобренного FDA. Медицинские работники должны подтвердить наличие мутации BRAF V600 E или V600K в образцах опухоли своих пациентов с помощью одного из доступных тестов, одобренных FDA, до начала лечения Котелликом в комбинации с вемурафенибом.
Данные клинических испытаний для одобрения
Безопасность и эффективность Котеллика, принимаемого в комбинации с вемурафенибом, были продемонстрированы в рандомизированном клиническом исследовании с участием 495 пациентов с ранее не получавшей лечения меланомой с мутацией BRAF V600, которая прогрессирует или не может быть удалена хирургическим путем. Все участники исследования получали вемурафениб, а затем были случайным образом отобраны для приема либо Котеллика, либо плацебо. В среднем у пациентов, принимавших Котеллик плюс вемурафениб, наблюдалось замедление прогрессирования заболевания (примерно через 12,3 месяца после начала лечения) по сравнению с примерно 7,2 месяцами после начала лечения у тех, кто принимал только вемурафениб. Кроме того, пациенты, принимавшие Котеллик в сочетании с вемурафенибом, жили дольше: примерно 65% пациентов прожили 17 месяцев после начала лечения по сравнению с половиной тех, кто принимал только вемурафениб. Кроме того, у 70% пациентов, принимавших Котеллик плюс вемурафениб, наблюдалось полное или частичное уменьшение размеров опухолей, по сравнению с 50% среди тех, кто принимал вемурафениб плюс плацебо.
Распространенные побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами лечения препаратом Котеллик в комбинации с вемурафенибом являются диарея, повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению (УФ-реакция), тошнота, повышение температуры тела (пирексия) и рвота.
Серьезные побочные эффекты и особые меры предосторожности
Котеллик может вызывать серьезные побочные эффекты, включая повреждение сердечной мышцы (кардиомиопатия) или других мышц (рабдомиолиз), новые опухоли кожи (первичные кожные злокачественные новообразования), заболевания глаз (отслоение сетчатки), тяжелую кожную сыпь, повреждение печени (гепатотоксичность), кровоизлияния и тяжелую кожную сыпь из-за повышенной чувствительности к солнечному свету. (светочувствительность). Люди, принимающие Котеллик, должны избегать пребывания на солнце, носить защитную одежду и солнцезащитный крем широкого спектра действия от ультрафиолета А/ультрафиолета В для защиты от солнечных ожогов. Женщины, принимающие Котеллик, должны использовать эффективные средства контрацепции, так как препарат может нанести вред развивающемуся плоду.
