Объявление об одобрении FDA
14 июля 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение кризотиниба (Xalkori, Pfizer Inc.) для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 1 года и старше с неоперабельными, рецидивирующими или резистентными к киназе анапластической лимфомы (ALK) воспалительными миофибробластическими опухолями (IMT).
Клинические испытания для оценки эффективности и безопасности
Безопасность и действенность кризотиниба были оценены в двух многоцентровых открытых исследованиях, в которых приняли участие следующие участники:
Исследование ADVL0912 (NCT00939770): 14 педиатрических пациентов с неоперабельным, рецидивирующим или рефрактерным ALK-положительным IMT.
Исследование A8081013 (NCT01121588): 7 взрослых пациентов с неоперабельным, рецидивирующим или рефрактерным ALK-положительным IMT.
Основные результаты эффективности
Основным показателем эффективности был показатель объективного ответа (ORR).:
У педиатрических пациентов (n=14): ОР составил 86% (у 12 из 14 пациентов), доверительный интервал - 95% (ДИ: 57,98) (по оценке независимого экспертного комитета).
Взрослые пациенты (n=7): у 5 пациентов был достигнут объективный ответ.
Распространенные побочные реакции
Пациенты детского возраста (≥35%)
Рвота, тошнота, диарея, боль в животе, сыпь, нарушение зрения, инфекция верхних дыхательных путей, кашель, повышение температуры тела, скелетно-мышечные боли, утомляемость, отеки, запор и головная боль.
Взрослые пациенты (≥35%)
Нарушения зрения, тошнота и отеки.
Рекомендуемая дозировка
Взрослым пациентам: 250 мг внутрь два раза в день, продолжать прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Педиатрические пациенты: 280 мг/м2 перорально два раза в день, продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Обзор и рекомендации FDA
В обзоре использовалось пособие по оценке, добровольное заявление заявителя, направленное для облегчения оценки FDA.
Заявка была рассмотрена в приоритетном порядке.
Кризотиниб получил статус орфанного препарата.
Описание ускоренных программ Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов доступно в Руководстве для промышленности: Ускоренные программы для лечения серьезных заболеваний - Лекарственные и биологические препараты.
