Объявление об одобрении FDA
Согласно пресс-релизу Merck & Co., Inc. от 6 июня, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) утвердило расширенные показания к применению Превимиса (летермовира) для профилактики заболеваний, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), у взрослых реципиентов почечного трансплантата высокого риска (доноров, серопозитивных по ЦМВ / реципиент ЦМВ-серонегативен [D+/R-]).
Механизм действия и первоначальное одобрение
Механизм действия
Превимис - противовирусное средство, относящееся к новому классу ненуклеозидных ингибиторов ЦМВ (3,4-дигидрохиназолинов). Он ингибирует репликацию вируса, воздействуя на вирусный терминазный комплекс.
Первоначальное утверждение
Препарат Превимис был впервые одобрен FDA в 2017 году для профилактики ЦМВ-инфекции и заболеваний у взрослых с ЦМВ-серопозитивностью [R+] после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Способ применения и дозы
Способ применения: таблетки для приема внутрь или внутривенная инъекция
Рекомендуемая дозировка: 480 мг один раз в день.
Продолжительность: Начало с 0-го по 7-й день после трансплантации почки, продолжение на 200-й день после трансплантации.
Коррекция дозы циклоспорина: При одновременном применении с циклоспорином дозу следует снизить до 240 мг один раз в день (перорально или внутривенно).
Основание для утверждения: 3-я фаза испытания (NCT03443869)
Одобрение было подтверждено данными исследования 3-й фазы, в ходе которого оценивались эффективность и безопасность препарата Превимис для профилактики ЦМВ у взрослых реципиентов почечного трансплантата высокого риска.
Дизайн исследования
Рандомизированное исследование, в котором сравнивались 480 мг Превимиса и ацикловир (n=289) и 900 мг валганцикловира, плацебо и ацикловир (n=297).
Период лечения: с 7-го по 28-ю неделю после трансплантации
Продолжительность наблюдения: 52 недели
Основные результаты эффективности
На 52-й неделе Превимис продемонстрировал эффективность и не уступал валганцикловиру.
Распространенность ЦМВ-инфекции:
Преобладающая группа: 10%
Группа валганцикловира: 12%
Стратифицированная скорректированная разница: -1,4 (95% ДИ: -6,5; 3,8)
Эффективность была одинаковой во всех подгруппах, включая тех, кто получал или не получал индукционную терапию антилимфоцитотоксическими препаратами с высоким содержанием лимфоцитов.
Предварительные результаты исследования
На 28-й неделе после трансплантации разница в частоте заражения ЦМВ-инфекцией между группами, получавшими Превимис и валганцикловир, составила -1,7% (95% ДИ: -3,4; 0,1).
На 28-й неделе в группе, получавшей Превимис, не было зарегистрировано ни одного случая заражения ЦМВ, по сравнению с 5 случаями в группе, получавшей валганцикловир.
Профиль безопасности
Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была диарея.
