FDA одобрило новые показания к применению (декабрь 2020 г.)
В декабре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило заявку на новое дополнительное лекарственное средство (sNDA) для Iclusig (понатиниб) для лечения взрослых пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХП‑ХМЛ) в хронической фазе, которые устойчивы или непереносимы по крайней мере к двум ранее применявшимся ингибиторам киназы.
Обновленный режим дозирования
Обновленная этикетка лекарственного средства содержит оптимизированный режим дозирования для лечения ХП‑ХМЛ, основанный на реакции:
Начальная доза: 45 мг
При достижении уровня BCR‑ABL1IS ≤1% дозу снижают до 15 мг
Эта схема лечения разработана таким образом, чтобы максимизировать соотношение пользы и риска за счет поддержания эффективности при одновременном снижении риска нежелательных явлений (НЯ), включая артериальную окклюзию (АОЭ).
Основания для утверждения
Одобрение sNDA было основано на данных 2‑й фазы исследования OPTIC (Iclusig при ХМЛ) и 5-летних данных 2-й фазы исследования PACE (Iclusig при Ph+ ALL и ХМЛ).
Результаты исследования OPTIC по эффективности и безопасности
У 88 пациентов, получавших недавно одобренную схему лечения, основанную на ответе (45 мг снижены до 15 мг):
Через 12 месяцев у 42% пациентов уровень BCR‑ABL1 был ≤1%
В течение 28,5 месяцев наблюдения у 73% пациентов сохранялся положительный ответ на лечение
АОСЭ любой степени тяжести наблюдались у 13% пациентов
ОАЭ ≥3 степени тяжести наблюдалась у 7% пациентов
Результаты исследования эффективности и безопасности PACE
В исследование PACE были включены пациенты с Ph+ ОЛЛ и ХМЛ, которые были резистентны/непереносимы к дазатинибу или нилотинибу или имели мутацию T315I. В общей сложности 449 пациентов получали Iclusib в начальной дозе 45 мг в день.
93% ранее получали ≥2 ТКИ; 56% ранее получали ≥3 ТКИ
Из 267 пациентов с ХП‑ХМЛ 55% достигли основного цитогенетического ответа (MCyR) через 12 месяцев (первичная конечная точка).
Среди 64 пациентов с мутацией T315I у 70% был достигнут MCyR
ОПНЭ наблюдалась у 26% из 449 пациентов
Текущие утвержденные показания к применению Iclusig
Iclusig показан для:
1.Взрослые пациенты с ХП‑ХМЛ, резистентные или непереносимые по крайней мере к двум предшествующим ингибиторам киназы
2.Взрослые пациенты с ХМЛ в фазе акселерации (АД) или бластной фазе (БП), а также взрослые пациенты с Рн+, для которых другие ингибиторы киназ недоступны.
3.Взрослые пациенты с T315I‑положительным ХМЛ (CP, AP, BP) или T315I‑положительным Ph+ ALL
Препарат Iclusig не показан и не рекомендуется для лечения впервые выявленных пациентов с ХП‑ХМЛ.
