Понатиниб (также известный как iclusig или Инкоксин) - противоопухолевый препарат, ингибитор тирозинкиназы, воздействующий на многоцелевые рецепторы. Он используется для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) или острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ALL). Предупреждения и меры предосторожности при его применении включают:
Предупреждения
Случаи закупорки артерий
В ходе клинических испытаний у пациентов, получавших понатиниб гидрохлорид, наблюдались случаи закупорки артерий, включая смерть (см. предупреждение в черном поле).
Перед началом лечения оцените, перевешивают ли преимущества риски. Во время лечения наблюдайте за пациентами на предмет возникновения артериальной окклюзии. При подозрении на артериальную окклюзию приостановите или прекратите лечение и еще раз оцените риски и преимущества возобновления лечения.
Венозные тромбоэмболические осложнения
У пациентов, получавших понатиниб гидрохлорид, наблюдались серьезные венозные тромбоэмболические осложнения (см. предупреждение в черном поле).
Наблюдайте за пациентами на предмет признаков венозной тромбоэмболии; при возникновении таких явлений приостановите лечение и впоследствии возобновите, уменьшите или прекратите прием препарата в зависимости от рецидива/тяжести.
Сердечная недостаточность
У пациентов, получавших понатиниб гидрохлорид, наблюдались серьезные случаи сердечной недостаточности, включая летальный исход (см. предупреждение в черном поле).
Следите за признаками сердечной недостаточности и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями; при появлении новой или обостряющейся сердечной недостаточности приостановите лечение и уменьшите дозу или прекратите прием препарата после возобновления.
Гепатотоксичность
Существует риск гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность и смерть (см. предупреждение о "черном ящике"); редкие случаи молниеносной печеночной недостаточности, приводящей к смерти, наблюдались после 1 недели лечения; частой побочной реакцией является повышение уровня печеночных ферментов.
Проверяйте функцию печени перед началом лечения и, по крайней мере, ежемесячно во время лечения или по мере необходимости в соответствии с клиническими показаниями; при возникновении гепатотоксичности приостановите лечение, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Меры предосторожности
Гипертония
Наблюдается тяжелая артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, при этом повышение артериального давления является частой побочной реакцией; симптомы, связанные с гипертонией (такие как спутанность сознания, головная боль, боль в груди и одышка), могут потребовать срочного клинического вмешательства.
Контролируйте артериальное давление и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями; если артериальную гипертензию невозможно контролировать медикаментозно, прекратите лечение, уменьшите дозу или прекратите прием лекарств; если артериальное давление значительно ухудшается, сильно колеблется или не реагирует на медикаментозное лечение, прекратите прием лекарств и рассмотрите возможность оценки стеноза почечной артерии.
Панкреатит
Наблюдались случаи панкреатита и нарушения лабораторных показателей со стороны поджелудочной железы (например, повышение уровня сывороточной амилазы и липазы). Большинство случаев проходят в течение 2 недель после прекращения лечения или снижения дозы.
Измеряйте уровень липазы в сыворотке крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев лечения, затем ежемесячно или по мере необходимости в зависимости от клинических показаний; увеличьте частоту тестирования у пациентов с панкреатитом в анамнезе или злоупотреблением алкоголем. Если повышенный уровень липазы в сыворотке крови сопровождается болью в животе, следует провести обследование на панкреатит.
При возникновении панкреатита прекратите лечение, а затем возобновите прием первоначальной дозы, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Повышенная токсичность у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом
Этот продукт не рекомендуется применять пациентам с впервые диагностированным хроническим миелоидным лейкозом. По сравнению с иматинибом, у пациентов, получавших понатиниб гидрохлорид, по меньшей мере в 2 раза чаще наблюдались артериальные и венозные тромбозы и окклюзии, а также миелосупрессия, панкреатит, гепатотоксичность, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия и заболевания кожи и подкожной клетчатки.
Периферическая невропатия
Наблюдалась периферическая и краниальная невропатия, в основном возникающая в течение первого месяца лечения; наиболее распространенными симптомами периферической невропатии являются парестезии, гипестезия и мышечная слабость.
Наблюдайте за пациентами на предмет наличия признаков невропатии; при появлении невропатии приостановите лечение и впоследствии возобновите в первоначальной дозе, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Токсичность для глаз
Наблюдались серьезные проявления глазной токсичности, которые могут привести к слепоте или ухудшению зрения, включая токсичность для сетчатки (отек желтого пятна, возрастная макулярная дегенерация, закупорка вен сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, помутнение стекловидного тела), нарушение зрения, боль в глазах и сухость глаз.
Проводите комплексные офтальмологические обследования на начальном этапе и регулярно во время лечения.
Кровотечение
Наблюдались случаи кровотечений, некоторые из которых были тяжелыми и даже приводили к летальному исходу. Частота тяжелых кровотечений выше у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом с ускоренной стадией/бластным кризом или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой. Наиболее частыми тяжелыми кровотечениями являются желудочно-кишечные кровотечения и субдуральная гематома, которые в основном возникают у пациентов с тромбоцитопенией 4 степени тяжести.
Следите за кровотечением и ведите лечение в соответствии с клиническими показаниями; при возникновении кровотечения приостановите лечение, а затем возобновите, уменьшите или прекратите прием препарата.
Задержка жидкости в организме
Существует риск серьезной задержки жидкости (например, плевральный выпот, перикардиальный отек, ангионевротический отек); отек мозга, приводящий к смерти, встречается редко.
Следите за признаками и симптомами задержки жидкости; при возникновении задержки жидкости проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями, приостановите лечение, а затем возобновите, уменьшите или прекратите прием препарата.
Нарушения сердечного ритма
Сообщалось об аритмических явлениях 3/4 степени, некоторые из которых требовали госпитализации, включая фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий, желудочковые аритмии, симптоматическую брадикардию, требующую имплантации кардиостимулятора, остановку сердца и дыхания, преждевременные наджелудочковые сокращения, наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию, предсердную тахикардию, синусовую брадикардию, брадикардию с удлинением интервала QT, полную атриовентрикулярную блокаду, синоатриальный узел нарушение функции, потеря сознания и обморок.
Следите за признаками и симптомами брадикардии (например, обморока, головокружения) или тахикардии (например, боли в груди, учащенного сердцебиения, головокружения) и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями; при возникновении аритмии прекратите лечение, а затем возобновите прием первоначальной дозы, уменьшите дозу или прекратите прием препарата.
Миелосупрессия
Существует риск развития миелосупрессии 3/4 степени (нейтропения, анемия, тромбоцитопения); частота таких случаев выше у пациентов с бластным кризом/хроническим миелолейкозом в ускоренной фазе или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой.
Полный анализ крови следует проводить каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем ежемесячно или по мере необходимости в зависимости от клинических показаний; при возникновении гематологической токсичности лечение следует приостановить и возобновить прием первоначальной дозы или уменьшить дозу.
Синдром лизиса опухоли
Сообщалось о синдроме лизиса опухоли и гиперурикемии.
Перед началом лечения обеспечьте адекватную гидратацию и контроль гиперурикемии.
Синдром обратимой задней энцефалопатии (ЗОЗЭ)
Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (ЗЗАЭ), симптомы которого включают артериальную гипертензию, судороги, головную боль, снижение бдительности, изменение психического статуса, потерю зрения и другие визуальные и неврологические нарушения, требующие диагностики с помощью магнитно-резонансной томографии.
При возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии лечение следует приостановить до устранения симптомов; безопасность возобновления лечения после устранения симптомов не установлена.
Осложнения при заживлении ран и перфорации желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о плохом заживлении ран; прием этого препарата следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до плановой операции и по крайней мере на 2 недели после серьезной операции до полного заживления раны; безопасность повторного применения препарата после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
Сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта или образования свищей; пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта должны навсегда прекратить прием препарата.
Риск внутриутробной/неонатальной заболеваемости и смертности
Исходя из механизма действия и результатов исследований на животных, этот препарат может нанести вред плоду. Перед началом лечения необходимо подтвердить беременность у женщин, способных к деторождению; женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы. Если данный препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время лечения, пациентке необходимо объяснить потенциальный риск для плода.
