Понатиниб требует строгого соблюдения рекомендаций по лечению и должен приниматься по назначению врача.
Как применять Понатиниб:
1. Рекомендуемая начальная доза
(1) Недавно диагностированный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) (ОЛЛ) (в сочетании с химиотерапией): Начальная доза составляет 30 мг один раз в день. После достижения минимальной остаточной, отрицательной по отношению к заболеванию, полной ремиссии в конце индукционной терапии доза может быть снижена до 15 мг один раз в день.
(2) Монотерапия острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) (ОЛЛ) (без других применимых ингибиторов киназы или с положительным T315I): Начальная доза составляет 45 мг один раз в день.
(3) Хроническая фаза хронического миелолейкоза (ХМЛ) (резистентность или непереносимость по крайней мере двух предыдущих ингибиторов киназы): Начальная доза составляет 45 мг один раз в день. После достижения уровня BCR ≤1% доза может быть снижена до 15 мг один раз в день.
(4) Ускоренный или бластный хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): Начальная доза составляет 45 мг один раз в день.
2. Администрирование
(1) Понатиниб можно принимать во время еды или натощак.
(2) Таблетку следует проглотить целиком; не раздавливайте, не разламывайте, не разжевывайте и не рассасывайте ее.
3. Контроль пропущенной дозы
Если доза пропущена, примите следующую дозу в обычное время на следующий день. Не принимайте двойную дозу за один раз.
4. Коррекция дозы
В зависимости от тяжести побочных реакций прием понатиниба необходимо прерывать, снижать или полностью прекратить. Например, для серьезных побочных реакций, таких как закупорка артерий, сердечная недостаточность и гепатотоксичность, были разработаны четкие дифференцированные меры по лечению.
Продолжительность лечения понатинибом
Продолжительность лечения понатинибом не является фиксированной, а скорее основана на принципе непрерывного лечения до прогрессирования заболевания, потери эффективности или появления невыносимой токсичности.
Понатиниб обычно требует длительного применения для поддержания подавления роста раковых клеток. В клинических исследованиях некоторые пациенты получали лечение в течение нескольких лет. Если после 3 месяцев лечения не наблюдается терапевтического эффекта, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Кроме того, при возникновении тяжелых или угрожающих жизни побочных реакций, которые невозможно переносить после коррекции дозы, необходимо постоянное прекращение приема препарата.
Особые группы населения, которым рекомендуется применение понатиниба
1. Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), получающих монотерапию, при наличии предшествующей печеночной недостаточности (по классификации Чайлд-Пью А, В или С) рекомендуемая начальная доза должна быть снижена с 45 мг до 30 мг один раз в день..
У пациентов с впервые выявленным острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), получающих комбинированную химиотерапию, коррекция дозы при легкой печеночной недостаточности (Child-PughA) не требуется; данные о пациентах с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (Child-PughB или C) ограничены, и побочные реакции должны быть следует находиться под тщательным наблюдением, при необходимости корректируя дозу.
2. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск развития побочных реакций (особенно случаев закупорки сосудов, артериальной гипертензии, отеков и т.д.).
При выборе дозы следует быть более осторожным, принимая во внимание снижение функции печени, почек и сердца, а также сопутствующие лекарственные препараты.
3. Женщины детородного возраста и беременность
(1) Контрацепция: Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
(2) Беременность: Понатиниб потенциально опасен для плода и противопоказан беременным женщинам. Перед началом лечения необходимо подтвердить беременность.
(3) Бесплодие: Основываясь на данных, полученных на животных, понатиниб может снижать женскую фертильность.
4. Кормящие женщины
Грудное вскармливание запрещено во время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы.
