Понатиниб является ингибитором тирозинкиназы и должен применяться под руководством врача.
Способ применения и дозы понатиниба
1. Впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) (ОЛЛ) (в сочетании с химиотерапией)
(1) Начальная доза: 30 мг внутрь, один раз в день, в сочетании с химиотерапией.
(2) Коррекция дозы: В конце индукционной терапии, при достижении полной ремиссии (CR) с минимальным негативным эффектом остаточной болезни (MRD) (≤0,01% BCR::ABL1/ABL11), дозу следует снизить до 15 мг один раз в день и сочетать с химиотерапией.
2. Монотерапия острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) (ОЛЛ)
Начальная доза: 45 мг внутрь, один раз в день.
3. Хроническая фаза хронического миелолейкоза (ХМЛ) (CP-CML)
(1) Начальная доза: 45 мг внутрь, один раз в день.
(2) Коррекция дозы: После достижения уровня BCR ≤1% дозу следует снизить до 15 мг один раз в сутки. В случае снижения эффективности дозу можно увеличить до ранее переносимой дозы (30 мг или 45 мг).
4. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в ускоренной или бластной фазе (AP-CML/BP-CML-BP-CML)
(1) Начальная доза: 45 мг внутрь один раз в день.
(2) Коррекция дозы: Для пациентов с ХМЛ, перенесших АР, может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы после достижения значительной цитогенетической ремиссии.
5. Инструкции по дозировке
Понатиниб можно принимать во время еды или натощак.
Его следует проглатывать целиком, не измельчая, не разламывая, не разжевывая и не рассасывая.
6. Прием пропущенных доз
Если пропущена доза, следующую дозу следует принять в обычное время на следующий день. Не следует принимать две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Коррекция дозы понатиниба
1. Принципы коррекции дозы, основанные на конкретных серьезных побочных реакциях
(1) Артериальная окклюзия (АОЕ): Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные осложнения, оцениваемые по шкале ≥3, требуют постоянной отмены препарата. В случае осложнений со стороны периферических сосудов в зависимости от рецидива и степени тяжести могут быть приняты меры по отмене, снижению дозы или прекращению приема препарата.
(2) Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ): в зависимости от рецидива и степени тяжести (особенно ≥4) может быть принято решение о прекращении приема препарата, снижении дозы или полном прекращении его применения.
(3) Сердечная недостаточность: Впервые возникшая или обостряющаяся сердечная недостаточность (степень ≥2) требует отмены препарата с последующим снижением дозы для возобновления лечения после выздоровления; при рецидиве или 4 степени необходима постоянная отмена.
(4) Гепатотоксичность: Возможно прекращение приема препарата, если АСТ или АЛТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), с последующим снижением дозы для возобновления приема после выздоровления; если уровень билирубина также в 2 раза превышает ВГН, необходимо постоянное прекращение приема. (5) Панкреатит/повышение уровня липазы: В зависимости от степени повышения уровня липазы и наличия симптомов, может быть проведен мониторинг, отмена приема, снижение дозы или полное прекращение приема.
(6) Гематологическая токсичность (миелосупрессия): Прекратите прием, если АНК < 1,0 х 10 мкг/л или количество тромбоцитов < 50 х 10 мкг/л. Возобновите прием в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе после выздоровления. <р> (7) Другие негематологические побочные реакции: Прекратите прием препарата, уменьшите дозу или прекратите лечение в зависимости от степени тяжести и рецидива.
2. Коррекция дозы в связи с лекарственным взаимодействием
(1) Мощные ингибиторы CYP3A4: следует избегать их одновременного применения. Если это неизбежно, дозу понатиниба следует соответствующим образом снизить (например, с 45 мг до 30 мг).
(2) Мощные индукторы CYP3A4: следует избегать одновременного применения, поскольку это может снизить концентрацию понатиниба в крови и потенциально повлиять на эффективность.
Особые группы населения, которым необходим понатиниб
1. Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты, получающие монотерапию по поводу ХП/АД/АД-ХМЛ и Лг+ОЛЛ: При наличии исходной печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью А, В или С) начальную дозу следует снизить с 45 мг/сут до 30 мг/сут.
У всех пациентов, получающих химиотерапию, впервые диагностирован Рн+: При легкой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью А) коррекция дозы не требуется; данные о печеночной недостаточности средней и тяжелой степени (по шкале Чайлд-Пью В или С) ограничены, и следует тщательно отслеживать побочные реакции, при необходимости корректируя дозу.
2. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Пациенты пожилого возраста подвержены более высокому риску побочных реакций (особенно при закупорке сосудов). Данные об эффективности разнятся в разных исследованиях, но в целом рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата.
При выборе дозы следует учитывать возможное снижение функции печени, почек и сердца, а также сопутствующий прием лекарственных препаратов.
3. Беременность, период лактации и пациентки, способные к деторождению
(1) Беременность: Исходя из механизма действия понатиниба и данных, полученных на животных, он может нанести вред плоду. Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода.
(2) Женщинам, способным к деторождению: перед началом лечения необходимо пройти тест на беременность. Во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы необходимо использовать эффективные средства контрацепции, поскольку понатиниб может снижать фертильность женщин.
(3) Период лактации: Во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы не рекомендуется грудное вскармливание.
4. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность применения понатиниба у детей не установлены.
