Эффективность и действие понатиниба
Понатиниб является ингибитором тирозинкиназы, который подавляет пролиферацию опухолевых клеток путем нацеливания и ингибирования активности слитого белка BCR-ABL (включая мутантный белок T315I) и других киназ (таких как VEGFR, PDGFR, FGFR и т.д.), блокируя аномальную передачу сигнала.
Эффективность и действие понатиниба
1. Острый лимфобластный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой
Недавно диагностированный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой, применяемый в сочетании с химиотерапией.
В качестве монотерапии для пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, которым не подходят другие ингибиторы киназы или которые являются положительными по T315I.
2. Хронический миелолейкоз
Хронический миелоидный лейкоз хронической стадии, резистентный или непереносимый по крайней мере к двум предшествующим ингибиторам киназы.
Ускоренная фаза или бластный криз хронического миелоидного лейкоза, который не подходит для лечения другими ингибиторами киназы.
T315I-положительный хронический миелоидный лейкоз.
Ограничения по применению: Понатиниб не показан и не рекомендуется для лечения недавно диагностированного хронического миелолейкоза в хронической фазе.
Способ применения и дозы понатиниба
1. Рекомендуемая доза при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой:
Начальная доза составляет 30 мг перорально один раз в день в сочетании с химиотерапией. После достижения полной ремиссии с минимальными остаточными явлениями заболевания в конце индукционной терапии дозу следует снизить до 15 мг перорально один раз в день.
2. Рекомендуемая доза для монотерапии у пациентов с острым лимфобластным лейкозом с T315I-положительной филадельфийской хромосомой, для которых другие ингибиторы киназы неприменимы, или у пациентов с T315I-положительной филадельфийской хромосомой.
Начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день.
3. Рекомендуемая доза при хроническом миелолейкозе хронической фазы:
Начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день. После достижения международного нормализованного отношения BCR::ABL1 ≤1% дозу следует снизить до 15 мг перорально один раз в день.
4. Рекомендуемая дозировка при хроническом миелолейкозе в ускоренной и бластной фазах
Начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день.
Меры предосторожности при приеме понатиниба
1. Артериальная гипертензия
Контролируйте артериальное давление и лечите артериальную гипертензию в соответствии с клиническими показаниями. Если артериальная гипертензия не контролируется медицинскими средствами, прекратите прием, уменьшите дозу или прекратите применение понатиниба.
2. Панкреатит
Контролируйте уровень липазы в сыворотке крови. В зависимости от тяжести заболевания прекратите прием препарата, а затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба. Если уровень липазы повышен и сопровождается абдоминальными симптомами, следует провести обследование на наличие панкреатита.
3. Невропатия
Следите за симптомами периферической и краниальной невропатии. В зависимости от рецидива/тяжести, прекратите прием, а затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
4. Токсичность для глаз
Проводите комплексное офтальмологическое обследование перед началом лечения и регулярно во время него.
5. Кровотечение
Следите за кровотечением и ведите пациента в соответствии с клиническими показаниями. В зависимости от рецидива/тяжести, прервите прием и затем возобновите в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
6. Задержка жидкости в организме
Следите за задержкой жидкости и ведите пациента в соответствии с клиническими показаниями. В зависимости от рецидива/тяжести, прервите прием, а затем возобновите в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
7. Нарушения сердечного ритма
Следите за признаками или симптомами нарушений сердечного ритма и ведите пациента в соответствии с клиническими показаниями. В зависимости от рецидива/тяжести, прервите прием, а затем возобновите в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
8. Миелосупрессия
Полный акушерский анализ крови следует проводить каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно или по клиническим показаниям. Если абсолютное количество нейтрофилов ниже 1,0 х 10 мкл/л или количество тромбоцитов ниже 50 х 10 мкл/л, лечение понатинибом следует прервать до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не достигнет по крайней мере 1,5 х 10 мкл/л и количество тромбоцитов не достигнет по крайней мере 75 х 10 мкл/л, а затем возобновить с той же скоростью. или уменьшенная доза.
9. Синдром лизиса опухоли
Перед началом лечения понатинибом необходимо обеспечить адекватную гидратацию и скорректировать повышенный уровень мочевой кислоты.
10. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
В этом случае лечение понатинибом следует прервать до достижения ремиссии. Безопасность возобновления приема понатиниба после исчезновения симптомов неизвестна.
