Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило капсулы Гаврето (пралсетиниб), высокоточный онкологический препарат и ингибитор RET-киназы, для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), наличие которого подтверждено одобренными FDA методами тестирования.
Что касается дозировки: Ретевмо принимают внутрь два раза в день, с пищей или без нее. Ретевмо - это первый одобренный препарат, предназначенный специально для онкологических больных с изменениями в гене RET. Этот препарат показан для лечения: (1) взрослых пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ; (2) пациентов в возрасте ≥12 лет с распространенным или метастатическим РМЖ, нуждающихся в системной терапии; и (3) пациентов в возрасте ≥12 лет с распространенным раком щитовидной железы с положительным слиянием RET, которые нуждаются в системной терапии, имеют перестали реагировать на терапию радиоактивным йодом или не подходят для терапии радиоактивным йодом.
Механизм действия Гаврето (пралсетиниба)
Пралсетиниб является ингибитором киназы слитых белков RET дикого типа и онкогенных белков RET (CCDC6-RET) и мутантов (RETV804L, RETV804M и RETM918T), с максимальной концентрацией ингибирования (IC50s) менее 0,5 нМ. При анализе очищенных ферментов палацитиниб ингибировал DDR1, TRKC, FLT3, JAK1-2, TRKA, VEGFR2, PDGFRb и FGFR1 в высоких концентрациях, при этом Cmax оставалась клинически достижимой. В клеточных анализах палацитиниб подавлял концентрацию RET в 14, 40 и 12 раз ниже, чем у VEGFR2, FGFR2 и JAK2, соответственно.
Некоторые слитые белки RET и точечные мутации в точках активации могут повышать онкогенный потенциал, чрезмерно активируя нижележащие сигнальные пути, которые приводят к неконтролируемой пролиферации клеток. Пралсетиниб продемонстрировал противоопухолевую активность в культивируемых клетках и моделях имплантации опухолей животных с онкогенными слияниями или мутациями RET, включая KIF5B-RET, CCDC6-RET, RETM918T, RETC634W, RETV804E, RETV804L и RETV804M. Кроме того, пралсетиниб увеличивал выживаемость мышей с внутричерепной имплантацией опухолей, экспрессирующих KIF5B-RET или CCDC6-RET.
Гаврето (Працитиниб) Показания к применению
ГАВРЕТО - это ингибитор киназы, обнаруживаемый в одобренных FDA исследованиях для лечения взрослых пациентов с метастатическими перестройками при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), у которых выявлен положительный результат слияния RET.
Это показание было одобрено в рамках ускоренного процесса, основанного на общей частоте и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от валидации и описания подтверждающих исследований, демонстрирующих клиническую пользу.
Гаврето (Працитиниб) Способ применения и дозы
Пациенты отбираются для лечения препаратом ГАВРЕТО на основании наличия слияния генов RET.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 400 мг внутрь один раз в день натощак (без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и как минимум 1 часа после приема ГАВРЕТО).
Противопоказания к применению Гаврето (Працитиниба)
Никто.
Гаврето (Пласицитиниб) Предупреждения и меры предосторожности
1. Интерстициальное заболевание легких (ВЗЛ)/пневмония: При симптомах 1-й или 2-й степени следует прекратить прием препарата Гаврето до устранения, затем возобновить в уменьшенной дозе. При рецидивирующем ВЗЛ/пневмонии - прекратить навсегда; при симптомах 3-й или 4-й степени - навсегда.
2. Артериальная гипертензия: Не назначайте Гаврету пациентам с артериальной гипертензией. Перед назначением Гаврету необходимо оптимизировать артериальное давление (АД). Контролируйте артериальное давление через 1 неделю и, по крайней мере, ежемесячно после этого, проводя клиническое обследование. Прекратите прием препарата Гаврето, уменьшите дозу или прекратите его навсегда, в зависимости от тяжести заболевания.
3. Гепатотоксичность: Перед началом приема препарата Гаврето необходимо контролировать уровень АЛТ и АСТ каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, а затем ежемесячно, проводя клиническое обследование. В зависимости от тяжести заболевания прекратите прием препарата Гаврето, уменьшите дозу или прекратите его навсегда.
4. При возникновении кровотечений: У пациентов с тяжелым или угрожающим жизни кровотечением прием препарата Гаврето следует прекратить навсегда.
5. Риск замедления заживления ран: Прекратите прием препарата ГАВРЕТО как минимум за 5 дней до плановой операции. Не принимайте препарат ГАВРЕТО как минимум в течение 2 недель после серьезной операции, пока рана полностью не заживет. Безопасность возобновления приема ГАВРЕТО после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
6. Токсичность для эмбриона и плода: Может нанести вред плоду. Рекомендуется для плодов женского пола, подверженных репродуктивному риску, и использовать эффективную негормональную контрацепцию.
Побочные реакции при приеме Гаврето (Працитиниба)
Наиболее частыми побочными реакциями (≥25%) являются усталость, запор, боли в опорно-двигательном аппарате и гипертония. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3-4 степени (≥2%) являются лимфопения, нейтропения, снижение уровня фосфатов, гемоглобина, натрия, кальция (с поправкой) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Лекарственное взаимодействие Гаврето (Працитиниба)
1. Мощные ингибиторы CYP3A: избегайте одновременного применения.
2. P-gp с сильными ингибиторами CYP3A: избегайте одновременного применения. Если одновременного применения избежать невозможно, уменьшите дозу ГАВРЕТО.
3. Сильные индукторы CYP3A: избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, увеличьте дозу ГАВРЕТО.
Гаврето (Працитиниб) Применение в определенных группах населения
Период лактации: Грудное вскармливание не рекомендуется.
Гаврето (Працитиниб) Упаковка, поставка/хранение и обработка
ГАВРЕТО (Працитиниб) 100 мг, бледно-голубые, непрозрачные, твердые капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC) с немедленным высвобождением, с надписью “BLU-667” на оболочке капсулы и “100 мг” на крышке капсулы, как показано ниже.:
• 60 капсул во флаконе (NDC72064-210-60).
• 90 капсул во флаконе (NDC72064-210-90).
• 120 капсул во флаконе (NDC72064-210-12).
Хранить при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); допустимые отклонения от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F) [см. раздел "Комнатная температура, регулируемая USP"]. Храните вдали от влаги.
