Репотректиниб, новый ингибитор киназы, предлагает новый вариант лечения для некоторых пациентов с раком легких. Понимание его показаний, противопоказаний и применения в особых группах населения имеет решающее значение для рационального клинического применения препарата.
Показания к применению репотректиниба
1. ROS1-положительный немелкоклеточный рак легких
Репотректиниб показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Противопоказания и меры предосторожности при приеме репотректиниба
1. Противопоказания к применению препарата
(1) Перед началом лечения репотректинибом следует прекратить прием сильнодействующих и среднеэффективных ингибиторов CYP3A в течение 3-5 периодов полувыведения.
(2) Следует избегать одновременного применения с ингибиторами P-gp, индукторами CYP3A высокой и средней активности, некоторыми субстратами CYP3A и гормональными контрацептивами.
(3) Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию лекарственных препаратов в крови, и его следует избегать.
2. Реакции центральной нервной системы
(1) У 75% пациентов могут наблюдаться побочные реакции со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение, атаксия и когнитивные нарушения, при этом на долю 3-4-й степени приходится 4% случаев.
(2) 64% пациентов испытывают головокружение (включая вертиго), при этом 2,8% испытывают головокружение 3-й степени.
(3) Пациентам рекомендуется не садиться за руль и не работать с механизмами во время возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
3. Другие важные предупреждения
(1) Частота интерстициальных заболеваний легких/пневмонии составляет 2,9%, из них у 1,1% - 3-я степень.
(2) Необходимо следить за появлением новых или ухудшающихся симптомов со стороны легких. Лечение подозрительных случаев следует немедленно прекратить, а подтвержденных - навсегда.
Репотректиниб используется в особых случаях среди населения
1. Беременные женщины
(1) Исходя из механизма действия, репотректиниб может нанести вред плоду.
(2) В исследованиях на животных применение репотректиниба беременным крысам во время органогенеза приводило к порокам развития плода.
(3) Женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение двух месяцев после приема последней дозы.
2. Женщины, кормящие грудью:
Нет данных о том, проникает ли рипретиниб в грудное молоко человека. Рекомендуется избегать грудного вскармливания во время лечения и в течение 10 дней после приема последней дозы.
3. Пациенты с нарушением функции печени:
(1) Умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или АСТ > верхней границы нормы) не требует коррекции дозы.
(2) Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не определена.
4. Педиатрические пациенты:
Безопасность и эффективность рипретиниба у педиатрических пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого не установлены.
Лечение побочных реакций, связанных с приемом репроктиниба
1. Распространенные побочные реакции
(1) Наиболее распространенные (≥20%) побочные реакции включают головокружение (64%), нарушение вкуса (50%), периферическую невропатию (47%), запор (37%), одышку (30%), атаксию (29%), утомляемость (29%), когнитивные нарушения (23%) и мышечная слабость (21%).
(2) Гепатотоксичность проявляется повышением уровня АЛТ (35%) и АСТ (40%).
2. Стратегии коррекции дозы
(1) В зависимости от тяжести нежелательной реакции могут быть приняты такие меры, как приостановка приема, уменьшение дозы или полное прекращение приема препарата.
(2) Рекомендуемые схемы снижения дозы включают снижение со 160 мг два раза в день до 120 мг два раза в день или далее до 80 мг два раза в день.
