Репотректиниб продемонстрировал прорывную терапевтическую эффективность против специфических генно-мутантных форм рака легких, обеспечивая важный вариант лечения для пациентов на поздних стадиях.
I. Основная информация о репотректинибе
1. Механизм действия
(1) Репотректиниб является эффективным ингибитором тирозинкиназ ROS1 и рецепторов тропомиозина (TRKA, TRKB, TRKC).
(2) Слитые белки, содержащие домен ROS1, могут повышать онкогенный потенциал за счет сверхактивации нижележащих сигнальных путей.
(3) Репотректиниб проявляет противоопухолевую активность в культивируемых клетках, экспрессирующих слияния и мутации ROS1.
2. Показания к применению
(1) Этот продукт показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком легких.
(2) Перед использованием перегруппировка ROS1 должна быть подтверждена тестированием образца опухоли. В настоящее время не существует одобренного FDA метода тестирования для отбора пациентов для лечения ретеректинибом.
ii. Рекомендации по применению Репотректиниба для особых групп населения
1. Беременные женщины
(1) Исходя из механизма действия, ретректиниб может представлять опасность для плода.
(2) Введение ретректиниба беременным крысам во время органогенеза может привести к порокам развития плода.
(3) Женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение двух месяцев после приема последней дозы.
2. Кормящие женщины
Нет данных о том, проникает ли ретректиниб в грудное молоко человека. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 10 дней после приема последней дозы.
3. Пациенты с нарушением функции печени
(1) Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или АСТ > верхней границы нормы) коррекция дозы не требуется.
(2) Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не определена.
4. Пациенты с нарушением функции почек
(1) Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
(2) Рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или при почечной недостаточности не установлена.
iii. Подробное объяснение взаимодействия Репотректиниба с другими лекарственными средствами
1. Ингибиторы CYP3A
(1) Избегайте одновременного применения с сильнодействующими ингибиторами CYP3A и ингибиторами средней активности. Одновременное применение может усилить воздействие рипректиниба, тем самым увеличивая частоту и тяжесть побочных реакций.
(2) Прием ингибиторов CYP3A следует прекратить в течение 3-5 периодов полувыведения перед началом лечения рипректинибом.
2. Ингибиторы P-gp
Избегайте одновременного применения с ингибиторами P-gp. Одновременное применение может увеличить экспозицию рипректиниба.
3. Индукторы CYP3A
(1) Избегайте одновременного применения с сильнодействующими и среднеэффективными индукторами CYP3A.
(2) Одновременное применение может привести к снижению концентрации рипректиниба в плазме крови, тем самым снижая эффективность.
4. Субстрат CYP3A
Рипректиниб является индуктором CYP3A4. Одновременное применение может привести к снижению концентрации субстрата CYP3A4.
5. Гормональные контрацептивы
(1) Избегайте одновременного применения с гормональными контрацептивами.
(2) Рипротиниб может снижать воздействие прогестина или эстрогена, потенциально снижая эффективность гормональных контрацептивов.
6. Взаимодействие с пищевыми продуктами
Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию лекарственных средств в крови, поэтому его следует избегать.
