BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Туцатиниб специфически нацелен на белок HER2 и подавляет пролиферацию и рост опухолевых клеток, блокируя его сигнальные пути.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноВ комбинации с трастузумабом и другими препаратами тукатиниб значительно повышает противоопухолевую эффективность, обеспечивая новый терапевтический вариант для пациентов с HER2-положительным раком.
1.In в комбинации с трастузумабом и капецитабином он показан для лечения взрослых пациентов с HER2-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые получали по крайней мере две схемы лечения анти-HER2.
2.In в комбинации с трастузумабом он показан для лечения RAS-дикого типа, HER2-позитивного нерезектабельного или метастатического колоректального рака у пациентов, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.
Начало лечения тукатинибом и его мониторинг должны проводиться под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых средств.
Рекомендуемая доза составляет 300 мг тукатиниба (две таблетки по 150 мг) перорально два раза в день, принимаемая непрерывно.
Он применяется в комбинации с трастузумабом и капецитабином. Рекомендуемые дозы комбинированного препарата следующие: капецитабин 1000 мг/м2 перорально два раза в день, вводимый с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла; трастузумаб, вводимый внутривенно (8 мг/кг в первый день в качестве нагрузочной дозы, затем по 6 мг/кг каждые 21 день). или подкожно (по 600 мг каждые 21 день). Компоненты препарата могут назначаться в любом порядке. Тукатиниб можно принимать как с пищей, так и без нее. Капецитабин следует принимать в течение 30 минут после приема пищи. Лечение тукатинибом следует продолжать до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
Если доза пропущена, пациент должен принять следующую запланированную дозу в обычное время.
Тукатиниб предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не расщепляя на части перед приемом. Тукатиниб следует принимать в одно и то же время каждый день с интервалом примерно в 12 часов между приемами, его можно принимать как с пищей, так и без нее. Тукатиниб можно принимать одновременно с капецитабином.
Пациентам с побочными реакциями рекомендуется коррекция дозы тукатиниба в соответствии со схемой, приведенной ниже. При подозрении на токсичность, вызванную трастузумабом или капецитабином, обратитесь к соответствующему описанию характеристик препарата для корректировки дозы.
Рекомендуемая начальная доза: 300 мг два раза в день
Первое снижение дозы: 250 мг два раза в день
Второе снижение дозы: 200 мг два раза в день.
Третье снижение дозы: 150 мг два раза в день
Если пациент не переносит прием 150 мг перорально два раза в день, прием тукатиниба следует полностью прекратить.
Степень 1 и 2: Коррекция дозы не требуется.
3-я степень, без противодиарейного лечения: начать или усилить соответствующую фармакотерапию. Прервите лечение тукатинибом до восстановления до уровня ≤ 1, затем возобновите прием тукатиниба в той же дозе.
3-я степень, с противодиарейным лечением: начать или усилить соответствующую фармакотерапию. Прервать лечение тукатинибом до восстановления до уровня ≤ 1-й степени, затем возобновить прием тукатиниба в следующей более низкой дозе.
Степень 4: Постоянное прекращение приема тукатиниба.
Повышение уровня билирубина 1-й степени (от > 1,5 × ВГН): Коррекция дозы не требуется.
Повышение уровня билирубина 2-й степени (от 1,5 до 3 раз выше локтевой кости): Прервать лечение тукатинибом до восстановления до уровня ≤ 1-й степени, затем возобновить прием тукатиниба в той же дозе.
Повышение АЛТ/АСТ 3-й степени (от 5 до 20 раз выше локтевой кости) или билирубина 3-й степени (от 3 до 10 раз выше локтевой кости): Прервать лечение тукатинибом до восстановления до уровня ≤ 1-й степени, затем возобновить прием тукатиниба в следующей более низкой дозе.
Повышение уровня АЛТ/АСТ 4-й степени (> 20 × ВГН) или билирубина 4-й степени (> 10 × ВГН): необходимо навсегда прекратить прием тукатиниба.
АЛТ/АСТ > 3 × ВГН при билирубине > 2 ×ВГН: Окончательно прекратить прием тукатиниба.
Примечание: Классификация основана на общепринятых терминологических критериях для нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 4.03. Локтевая кость = Верхняя граница нормы.
Степень 1 и 2: Коррекция дозы не требуется.
3-я степень: Прервать лечение тукатинибом до восстановления до 1-й степени, затем возобновить прием тукатиниба в следующей, более низкой дозе.
Степень 4: Постоянное прекращение приема тукатиниба.
Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP2C8. Если одновременное применение с сильными ингибиторами CYP2C8 неизбежно, начальную дозу тукатиниба следует снизить до 100 мг перорально два раза в день. Прекратите прием сильного ингибитора CYP2C8 и возобновите прием первоначальной дозы тукатиниба (до начала приема ингибитора) через 3 периода полувыведения. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP2C8 рекомендуется тщательный мониторинг токсичности тукатиниба.
Пациентам в возрасте ≥ 65 лет коррекция дозы не требуется. Применение тукатиниба у пациентов старше 80 лет не изучалось.
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью начальную дозу рекомендуется снизить до 200 мг перорально два раза в день.
Безопасность и эффективность применения тукатиниба у детей не установлены. Данные отсутствуют.
Исследования фертильности у мужчин или женщин не проводились. Согласно результатам исследований на животных, тукатиниб может снижать фертильность у женщин с репродуктивным потенциалом. Применение тукатиниба беременным женщинам может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на плод/новорожденного.
Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после окончания лечения. Пациентам мужского пола, у которых есть партнерши- женщины с репродуктивным потенциалом, также следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после окончания лечения.
Обратитесь к инструкции по назначению трастузумаба и капецитабина.
Нет данных о применении тукатиниба беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность этого препарата. Тукатиниб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациентки требует лечения тукатинибом. Статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом должен быть подтвержден до начала лечения тукатинибом. Если пациентка забеременеет во время лечения, она должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода/новорожденного.
Неизвестно, выделяется ли тукатиниб/его метаболиты с грудным молоком. Нельзя исключать риск для новорожденных. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения тукатинибом и может быть возобновлено через 1 неделю после окончания лечения.
Наиболее частыми побочными реакциями 3-й и 4-й степени тяжести (частота ≥ 5%), о которых сообщалось во время лечения, являются диарея (13%), повышение АЛТ (6%) и АСТ (5%).
Серьезные побочные реакции наблюдались у 29% пациентов, получавших тукатиниб, включая диарею (4%), рвоту (3%) и тошноту (2%).
Побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению приема тукатиниба, наблюдались у 6% пациентов; наиболее частыми были диарея (1%) и повышение АЛТ (1%). Побочные реакции, приведшие к снижению дозы тукатиниба, наблюдались у 23% пациентов; наиболее частыми были диарея (6%), повышение АЛТ (5%) и АСТ (4%).
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту данного продукта или к любому из его вспомогательных веществ.
Во время лечения тукатинибом сообщалось о повышении уровня АЛТ, АСТ и билирубина. Уровень АЛТ, АСТ и общего билирубина следует контролировать каждые три недели или по клиническим показаниям. В зависимости от тяжести нежелательной реакции лечение тукатинибом следует прервать с последующим снижением дозы или окончательной отменой препарата.
Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови (в среднем на 30%) из-за опосредованного лекарственными препаратами ингибирования транспорта креатинина в почечных канальцах без влияния на функцию клубочков. Для оценки функции почек могут быть использованы альтернативные маркеры, не зависящие от креатинина (например, BUN, цистатин С или рассчитанная СКФ).
Во время лечения тукатинибом сообщалось о случаях диареи, включая такие серьезные явления, как обезвоживание, артериальная гипотензия, острое повреждение почек и смерть. При возникновении диареи следует назначать противодиарейные средства по клиническим показаниям. При диарее 3-й степени лечение тукатинибом следует прервать с последующим снижением дозы или окончательной отменой препарата. Также следует незамедлительно начать лечение при стойкой диарее 2-й степени, сопровождающейся тошнотой и/или рвотой 2-й степени. Диагностические тесты должны проводиться по клиническим показаниям, чтобы исключить инфекционные причины диареи 3-й или 4-й степени или диареи любой степени тяжести со сложными проявлениями (обезвоживание, лихорадка, нейтропения).
Согласно результатам исследований на животных и механизму его действия, тукатиниб может нанести вред плоду при введении беременным женщинам. В репродуктивных исследованиях на животных применение тукатиниба беременным кроликам в период органогенеза при уровнях воздействия, аналогичных клиническому, в рекомендованной дозе приводило к аномалиям развития плода.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, также должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, 1 недели после приема последней дозы.
Тукатиниб является сильным ингибитором CYP3A. Следовательно, тукатиниб может взаимодействовать с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP3A, что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови. При применении тукатиниба в комбинации с другими лекарственными средствами рекомендации по одновременному применению с ингибиторами CYP3A приведены в кратком описании характеристик соответствующего лекарственного средства. Следует избегать одновременного применения тукатиниба с субстратами CYP3A, небольшие изменения концентрации которых могут привести к серьезным или опасным для жизни побочным реакциям. Если одновременное применение неизбежно, дозу субстрата CYP3A следует уменьшить в соответствии с инструкцией по применению.
Одновременное применение тукатиниба с субстратами P-gp повышает концентрацию субстратов P-gp в плазме крови, что может усилить токсичность, связанную с субстратом P-gp. Рассмотрите возможность снижения дозы субстратов P-gp (включая чувствительные кишечные субстраты, такие как дабигатран) в соответствии с инструкцией по применению и соблюдайте осторожность при одновременном применении тукатиниба с субстратами P-gp, небольшие изменения концентрации которых могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности.
Одновременное применение тукатиниба с сильными индукторами CYP3A или умеренными индукторами CYP2C8 снижает концентрацию тукатиниба, что может снижать эффективность тукатиниба. Следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A или умеренными индукторами CYP2C8.
Одновременное применение тукатиниба с сильными ингибиторами CYP2C8 повышает концентрацию тукатиниба, что может увеличить риск токсического действия тукатиниба. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP2C8. Отсутствуют клинические данные о влиянии одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP2C8 на концентрацию тукатиниба. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP2C8 рекомендуется тщательный мониторинг токсичности тукатиниба.
Каждая доза этого продукта в 300 мг содержит 55,3 мг натрия, что эквивалентно 2,75% от рекомендуемой максимальной суточной нормы потребления натрия взрослыми.
Каждая доза этого препарата в 300 мг содержит 60,6 мг калия, что следует учитывать пациентам с нарушением функции почек или тем, кому требуется диета с ограниченным содержанием калия (низкокалиевая диета).
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
