2 июля 2022 года компания Seagen объявила о полных результатах основного исследования MOUNTAINEER 2-й фазы, продемонстрировавших, что тукатиниб (торговая марка: TUKYSA) в комбинации с трастузумабом хорошо переносился и показал стойкий ответ у пациентов с ранее получавшим лечение HER2-положительным метастатическим колоректальным раком (mCRC). Эти последние данные были представлены в устной форме на Всемирном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) по раку желудочно-кишечного тракта в Барселоне, Испания, 2 июля.
Тукатиниб (Tukysa) - это пероральный TKI для белка HER2. Было показано, что in vitro этот препарат ингибирует фосфорилирование HER2 и HER3, тем самым подавляя передачу сигналов MAPK и AKT и рост клеток. Препарат также продемонстрировал противоопухолевую активность в опухолевых клетках, экспрессирующих HER2.
“Это исследование демонстрирует преимущества двойного ингибирования HER2 тукатинибом и трастузумабом у пациентов с HER2-положительным метастатическим колоректальным раком, в том числе у многих, у кого рак распространился на печень или легкие до участия в исследовании”, - сказал Роджер Дэнси, генеральный директор и главный медицинский директор Seagen. “Мы считаем, что эта комбинация без химиотерапии может сыграть важную роль в удовлетворении неудовлетворенных потребностей пациентов с этим заболеванием”.
При средней продолжительности наблюдения 20,7 месяцев (межквартильный диапазон: 11,7- 39,0) результаты исследования MOUNTAINEER показали, что частота подтвержденного объективного ответа (cORR) составила 38,1% при слепом независимом центральном обзоре (BICR) у пациентов с HER2-позитивом (n=84, средний возраст 55,0 лет [диапазон: 24-77]) (95% доверительный интервал [ДИ]: 27,7, 49,3).
У этих пациентов средняя продолжительность ответа (DoR) на один BICR составила 12,4 месяца (95% ДИ: 8,5- 20,5). Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) для каждого BICR составила 8,2 месяца (95% ДИ: 4,2; 10,3), а медиана общей выживаемости (OS) - 24,1 месяца (95% ДИ: 20,3; 36,7).
На момент начала исследования у 64,3% и 70,2% этих пациентов, соответственно, были метастазы в печень или легкие, и они получали в среднем 3,0 (1,6) балла предшествующей системной терапии.
В группе, получавшей монотерапию тукардинибом (n=30), частота объективного ответа (ORR) через 12 недель после двухлетнего лечения составила 3,3% (95% ДИ: 0,1- 17,2), а показатель контроля заболевания составил 80,0%. Участники, которые не реагировали на монотерапию тукардинибом в течение 12 недель или у которых прогрессировало заболевание в любой момент, могли выбрать комбинированную терапию тукардинибом и трастузумабом.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), возникавшими у пациентов, получавших тукатиниб и трастузумаб (n=86), в ≥20% случаев были диарея (1-я или 2-я степень: 60,5%, 3-я степень: 3,5%), утомляемость (1-я или 2-я степень: 41,9%, 3-я степень: 2,3%), тошнота (1-я или 2-я степень: 34,9%) и реакции, связанные с инфузией (1-я или 2-я степень: 20,9%). Наиболее распространенным НЯ ≥ 3 степени тяжести была артериальная гипертензия (3 степень - 7,0%). НЯ, приведшие к прекращению любого лечения, имели место у 5,8% пациентов. Сообщений о летальных исходах из-за НЯ не поступало.
Данные этого исследования лягут в основу запланированной дополнительной заявки на новое лекарственное средство (PDA), которая будет представлена в FDA в рамках программы ускоренного утверждения.
