Объявление об утверждении
Компания Eisai недавно объявила, что Япония одобрила противоопухолевый препарат Тазверик (таземетостат, таблетки по 200 мг) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (FL) с положительной мутацией EZH2, но только в тех случаях, когда стандартная терапия неприменима.
Механизм действия Тазверика
Активным ингредиентом Тазверика является таземетостат, пероральный, первый в своем классе низкомолекулярный ингибитор EZH2, разработанный с использованием запатентованной платформы Epizyme.Являясь эпигенетическим терапевтическим средством, он избирательно ингибирует EZH2, гистонметилтрансферазу и эпигенетический фермент, который играет важную роль в онкогенезе.Ингибирование EZH2 таземетостатом регулирует экспрессию различных генов, связанных с раком, и подавляет пролиферацию раковых клеток.
Результаты исследования 2-й фазы (исследование 206)
Тазверик был одобрен в Японии в июне 2021 года на основании результатов многоцентрового открытого клинического исследования фазы 2 (исследование 206), проведенного в Японии, а также других зарубежных клинических исследований Epizyme.
Схема исследования
В исследование были включены пациенты с положительной мутацией EZH2, рецидивирующей или рефрактерной первичной фолликулярной лимфомой (FL).
Основная конечная точка: объективная частота ответов (ORR).
Вторичная конечная точка: безопасность.
Основные результаты эффективности
Исследование достигло своей первичной конечной точки при статистически значимом ответе опухоли, превышающем заданный порог.
По результатам оценки независимого наблюдательного комитета (IRC):
ОР у пациентов с положительным по мутации EZH2 рецидивирующим или рефрактерным ФЛ (n=17): 76,5% (90% ДИ: 53,9‑91,5).
Побочные эффекты, часто возникающие при лечении (ОЭСР ≥ 25%)
Дизосмия (52,9%)
Назофарингит (35,3%)
Лимфопения (29,4%)
Уровень креатинфосфокиназы в крови повышен (на 29,4%)
Постмаркетинговые обязательства
Eisai будет проводить постмаркетинговое наблюдение за всеми пациентами, получающими Тазверик, до тех пор, пока не будет достигнуто требуемое количество зарегистрированных пациентов в соответствии с условиями одобрения, установленными Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW).
Таземетостат (Тазверик) одобрен во всем мире
Одобрен FDA США
Январь 2020 г.
Ускоренное одобрение для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 16 лет и старше с метастатической или местнораспространенной эпителиоидной саркомой (ЭС), которые не являются кандидатами на полную резекцию.
ОР в когорте ЭС: 15%; у 67% респондентов продолжительность ответа (ОР) была ≥ 6 месяцев.
Таземетостат стал первым одобренным FDA ингибитором EZH2 и первой терапией, специально одобренной для лечения ЭС.
Июнь 2020
Ускоренное одобрение по двум показаниям при рецидивирующем или рефрактерном (R/R) ФЛ:
Одобрение основано на данных ORR и DOR, полученных в ходе исследования 2‑й фазы у пациентов с FL с мутантным или диким типом EZH2.
Взрослые пациенты с мутацией EZH2‑положительным R/R FL, которые ранее получали как минимум две системные терапии.
Взрослые пациенты с R/R FL, для которых не существует удовлетворительного альтернативного лечения.
Текущие клинические разработки
Таземетостат исследуется при множественных гематологических злокачественных новообразованиях и генетически обусловленных солидных опухолях:
Гематологические злокачественные новообразования: рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В‑клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома (FL).
Солидные опухоли: эпителиоидная саркома, синовиальная саркома, INI1‑негативные опухоли, кастрационно‑резистентный рак предстательной железы, платинорезистентные солидные опухоли и т.д.
