Алпелисиб - противоопухолевое средство, избирательно ингибирующее альфа-изоформу фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3Ka).
Противопоказания к применению алпелисиба
Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности к алпелисибу или любой другой компонент рецептуры.
Предупреждения и меры предосторожности при применении Алпелисиба
1. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности
Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (например, анафилаксии, анафилактическом шоке, ангионевротическом отеке). Проявления могут включать одышку, приливы крови, сыпь, лихорадку и тахикардию. При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности следует навсегда прекратить прием алпелисиба и начать поддерживающее лечение.
2. Кожные эффекты
Сообщалось о появлении сыпи (например, генерализованной, макулярной, макулопапулезной, папулезно-рубцовой или зудящей) и серьезных кожных побочных реакциях (рубцах) (например, мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона). Сыпь отмечалась у 52% пациентов, получавших алпелисиб; сыпь 3 степени тяжести отмечалась у 20%. В ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы реакции на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Профилактический прием пероральных антигистаминных препаратов может уменьшить частоту и тяжесть высыпаний. При появлении сыпи (любой степени выраженности) проконсультируйтесь с дерматологом. При появлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций (например, прогрессирующей сыпи, поражений слизистых оболочек, лихорадки, лимфаденопатии, гриппоподобных симптомов) следует прервать терапию алпелисибом, оценить этиологию и проконсультироваться с дерматологом. Если рубцы подтвердятся, окончательно прекратите прием алпелисиба; не возобновляйте лечение пациентов, у которых ранее во время терапии алпелисибом появлялись рубцы. Если рубцы не подтверждаются, может потребоваться изменение дозы кортикостероидов и/или пероральных антигистаминных препаратов или их отмена.
3. Сообщалось о случаях тяжелой гипергликемии (включая кетоацидоз и гипергликемический гиперосмолярный некетотический синдром), иногда с летальным исходом.
У пациенток с раком молочной железы, получавших алпелисиб, гипергликемия отмечалась у 65%; гипергликемия 3-й или 4-й степени - у 33% и 3,9% соответственно. У 87% пациентов с гипергликемией применялись антигипергликемические препараты, чаще всего только метформин или в комбинации с другими антигипергликемическими препаратами. Гипергликемия была отмечена у 12% пациентов, получавших лечение по поводу избыточного роста, связанного с PIK3CA (PROS). Перед началом лечения необходимо оценить концентрацию глюкозы в крови натощак и гликированного гемоглобина (HbA1c) и оптимизировать концентрацию глюкозы в крови. Контролируйте уровень глюкозы в крови натощак, по крайней мере, еженедельно в течение первых 2 недель лечения, затем, по крайней мере, ежемесячно и по клиническим показаниям. В первые несколько недель может потребоваться более частый мониторинг у пациентов с факторами риска развития гипергликемии. Контролируйте уровень HbA1c каждые 3 месяца и по клиническим показаниям. При возникновении гипергликемии оценивайте уровень глюкозы в крови натощак по клиническим показаниям (не реже двух раз в неделю) до тех пор, пока гипергликемия не исчезнет. Назначайте или оптимизируйте прием антигипергликемических препаратов по мере необходимости; контролируйте уровень глюкозы в крови натощак и/или ее концентрацию в крови не реже одной недели в течение 8 недель после начала антигипергликемической терапии, затем не реже одного раза в 2 недели после этого и по клиническим показаниям. Рассмотрите возможность консультации с врачом, имеющим опыт в лечении гипергликемии. Может потребоваться временное прекращение лечения, снижение дозы или отмена препарата. Внимательно наблюдайте за пациентами с сахарным диабетом 2 типа в анамнезе; может потребоваться усиленная антигипергликемическая терапия. Безопасность применения препарата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа не установлена. Рассмотрите возможность предварительного лечения метформином перед началом приема алпелисиба в комбинации с фульвестрантом в зависимости от факторов риска гипергликемии у пациента, переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и клинической ситуации.
4. Пневмонит
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны легких, характерных для острого интерстициального пневмонита и интерстициальной болезни легких (ILD). При появлении новых или прогрессирующих респираторных симптомов (например, кашля, одышки, гипоксии, интерстициальных инфильтратов) следует прервать терапию алпелисибом и обследовать пациента на предмет наличия пневмонита или других причин респираторных симптомов. Если пневмонит подтвердится, окончательно прекратите прием алпелисиба.
5. Диарея или колит
Сообщалось о случаях диареи, иногда тяжелой, приводящей к обезвоживанию организма, а в некоторых случаях - к острому повреждению почек или колиту. Наблюдайте за пациентами на предмет диареи и других симптомов колита, таких как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле. При возникновении диареи следует начать соответствующее лечение (например, противодиарейные препараты, восполнение жидкости). Пациентам с колитом может потребоваться дополнительное лечение, например, прием кортикостероидов кишечного действия и/или системных кортикостероидов. Может потребоваться временный перерыв, снижение дозы или отмена алпелисиба.
6. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность
Может нанести вред плоду. Исследования на животных показали тератогенность, эмбрионально-фетальную смертность и снижение массы плода. Во время лечения следует избегать беременности. Перед началом приема алпелисиба необходимо провести тестирование на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом. Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы. Партнеры-мужчины таких женщин должны использовать презервативы и эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы. При использовании во время беременности или в случае наступления беременности пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
