Механизм действия Алпелисиба
1. Селективное ингибирование альфа-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3Ka). Мутации в гене, кодирующем PI3Ka (т.е. PIK3CA), экспрессируются примерно в 40% случаев гормонально‑позитивного и HER2‑негативного рака молочной железы и приводят к передаче сигналов PI3Ka/Akt, трансформации клеток и онкогенезу.
2. Ингибирует фосфорилирование нижележащих мишеней пути PI3K/Akt в клеточных линиях рака молочной железы и проявляет активность в клеточных линиях, содержащих мутации PIK3CA.
3. Блокирует передачу сигналов PI3K/Akt и уменьшает рост опухоли в мышиных моделях ксенотрансплантатов, содержащих PI3Ka‑зависимые опухоли.
4. Было показано, что ингибирование PI3K алпелисибом индуцирует транскрипцию рецептора эстрогена в клетках рака молочной железы.
5. Комбинация алпелисиба и антагониста эстрогена фульвестранта демонстрирует большую противоопухолевую активность, чем любой из этих препаратов по отдельности, в моделях ксенотрансплантатов рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена, содержащих мутации PIK3CA.
6. Активирующие мутации в PIK3CA также связаны с индуцированием избыточного роста и пороков развития, которые приводят к нарушениям спектра избыточного роста, связанным с PIK3CA.
Важные напоминания
1. Внимательно следуйте инструкциям вашего лечащего врача. Рекомендуется принимать препарат во время еды.
2. Если вы пропустили прием, примите его, как только вспомните, не позднее чем через 9 часов после запланированного времени приема. Если прошло более 9 часов, пропустите прием и примите следующую дозу в следующее запланированное время. Если после приема дозы возникает рвота, примите следующую дозу в обычное назначенное время; не принимайте дополнительную дозу, чтобы восполнить выброшенную дозу.
3. Риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности: Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у вас появятся признаки или симптомы гиперчувствительности (например, затрудненное дыхание, приливы, сыпь, лихорадка, тахикардия).
4. Риск серьезных кожных побочных реакций (рубцов): Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у вас появились признаки или симптомы рубцов (например, сильная или прогрессирующая сыпь; покраснение; гриппоподобные симптомы; образование волдырей или шелушение кожи; увеличение лимфатических узлов; волдыри на губах, глазах или во рту).
5. Риск развития гипергликемии: Подчеркните важность регулярного контроля уровня глюкозы в крови натощак и немедленно сообщайте о признаках или симптомах гипергликемии (например, чрезмерная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, повышенный аппетит при потере веса).
6. Риск интерстициального заболевания легких или пневмонита: Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо новые или ухудшающиеся респираторные симптомы (например, кашель, одышка, затрудненное дыхание, боль в груди).
7. Риск диареи и колита: Сильная диарея может привести к обезвоживанию организма и острому повреждению почек. Проконсультируйте пациентов о том, как бороться с диареей при первых признаках жидкого стула (например, пероральная регидратация, противодиарейные средства). Сообщите своему лечащему врачу о появлении диареи и немедленно сообщите своему лечащему врачу о любых симптомах колита, таких как боль в животе и слизь или кровь в стуле.
8. Алпелисиб может вызвать выпадение волос.
9. Риск повреждения плода: Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом алпелисиб и в течение ≥1 недели после приема последней дозы. Посоветуйте партнерам таких женщин-мужчинам использовать презервативы и эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы. Подчеркните важность информирования врача, если пациентка забеременела или планирует забеременеть. Сообщите о потенциальном риске для плода при использовании во время беременности.
10. Посоветуйте женщинам избегать грудного вскармливания во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы.
11. Алпелисиб может снижать фертильность у мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом.
12. Важно проинформировать вашего лечащего врача обо всех текущих или планируемых сопутствующих методах лечения (включая отпускаемые по рецепту лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, диетические или растительные добавки) и любых сопутствующих заболеваниях (например, сахарном диабете). Если одновременное применение определенных взаимодействующих лекарственных средств неизбежно, требуется тщательное наблюдение.
