Специфические лекарственные взаимодействия Алпелисиба
1. Бисфосфонаты (например, алендронат, ибандронат, ризедронат, золедроновая кислота): Могут повышать риск развития остеонекроза челюсти.
2. Бупропион: Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия маловероятны.
3. Деносумаб: Может увеличить риск развития остеонекроза челюсти.
4. Эверолимус: Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия маловероятны.
5. Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин, фамотидин, ранитидин): Могут снижать растворимость алпелисиба, что приводит к снижению AUC. Ранитидин: Одновременный прием алпелисиба натощак снижал AUC и максимальную концентрацию на 30% и 51% соответственно; при приеме пищи с низким содержанием жира и калорий снижение составило 21% и 36% соответственно. Поскольку алпелисиб принимают с пищей, а пища оказывает более выраженное влияние на его растворимость, чем рН желудка, допустимо одновременное применение. <р> 7. Мидазолам: Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия маловероятны.
8. Омепразол: Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия маловероятны. <р> 9. Репаглинид: Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия маловероятны. <
. Варфарин: Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия маловероятны.
Фармакокинетика Алпелисиба
1. Всасывание
(1) Биодоступность: Биодоступность при приеме натощак ограничена из-за низкой растворимости.
(2) Время достижения максимальной концентрации: Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа после приема внутрь.
(3) Пропорциональность дозы: При приеме внутрь системное воздействие алпелисиба пропорционально дозе в диапазоне доз 30-450 мг.
(4) Накопление: Коэффициент накопления при приеме препарата один раз в день составляет 1,3‑1,5. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
(5) Влияние приема пищи: По сравнению с приемом пищи натощак, пища с высоким содержанием жиров и калорий увеличивала AUC алпелисиба и его пиковую концентрацию на 73% и 84% соответственно. По сравнению с приемом пищи натощак, прием пищи с низким содержанием жира и калорий увеличивал AUC алпелисиба и его пиковую концентрацию на 77% и 145% соответственно.
2. Распределение
(1) Степень распространения: Неизвестно, проникает ли алпелисиб в грудное молоко.
(2) Связывание с белками плазмы: 89%.
3. Устранение
(1) Метаболизм: Метаболизируется путем химического и ферментативного гидролиза с образованием основного метаболита BZG791. Второстепенный метаболизм осуществляется посредством CYP3A4.
(2) Пути выведения: Выводится с калом (81% [36% в неизмененном виде]) и мочой (14% [2% в неизмененном виде]); приблизительно 12% дозы выводится в виде метаболитов, образующихся в результате метаболизма, опосредованного CYP3A4.
(3) Период полувыведения: 8-9 часов.
(4) Особые группы населения: При проведении популяционного фармакокинетического анализа возраст (21-87 лет), пол, раса, масса тела (37-181 кг), печеночная недостаточность легкой и тяжелой степени, а также почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику алпелисиба. Не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
4. Стабильность
Температура приема таблеток: 20-25°C (допускаются колебания в пределах 15-30°C).
