Особые указания по применению Алпелисиба для определенных групп населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли алпелисиб с грудным молоком и влияет ли он на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Прекратите грудное вскармливание во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
(1) Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы.
(2) Партнеры-мужчины таких женщин должны использовать презервативы и эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы.
(3) Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что алпелисиб может снижать фертильность у самцов и самок.
4. Применение в педиатрии
(1) Безопасность и эффективность препарата при раке молочной железы не установлены.
(2) Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов-ПРОФИ, которым исполнилось 2 года от возраста, в котором они были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были, не были,установлено.=""">
5. Применение в пожилом возрасте
(1) Пациенты с раком молочной железы в возрасте старше65 лет: эффективность в целом не отличалась по сравнению с более молодыми людьми; однако у пожилых пациентов была повышена частота гипергликемии 3 или 4 степени.
(2) Пациенты с раком молочной железы в возрасте ≥75 лет: опыта недостаточно, чтобы определить, являются ли эффективность и безопасность такими же, как у молодых людей; однако частота развития гипергликемии (включая гипергликемию 3-4 степени) была увеличена у пациентов в возрасте ≥75 лет.
(3) В исследовании EPIK-P1, в котором оценивался прием алпелисиба у пациентов с ПРОФИ, не было включено ни одного взрослого в возрасте старше65 лет.
6. Нарушение функции печени
Фармакокинетика алпелисиба не изменяется у пациентов с нарушением функции печени (по классификации Чайлд‑Пью А, В или С).
7. Нарушение функции почек
Фармакокинетика алпелисиба не изменяется у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-89 мл/мин). Эффект при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина>30 мл=""">
Распространенные побочные реакции при применении Алпелисиба
1. Побочные реакции, отмеченные у ≥20% пациенток с раком молочной железы
Повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, диарея, сыпь, снижение количества лимфоцитов, повышение уровня гамма‑глутамилтрансферазы, тошнота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, утомляемость, снижение гемоглобина, повышение уровня липазы, снижение аппетита, стоматит, рвота, потеря веса, снижение уровня кальция, снижение уровня глюкозы, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, алопеция.
2. Побочные реакции отмечались у ≥10% пациентов, получавших PROS
Диарея, стоматит, гипергликемия.
Лекарственное взаимодействие Алпелисиба
1. Метаболизм
Метаболизируется преимущественно путем химического и ферментативного гидролиза и вторично под действием CYP3A4. Исследования In vitro показали ингибирование CYP3A4; индукцию изоферментов CYP2B6, 2C9 и 3A4. Исследования In vitro показали ингибирование P‑гликопротеина (P‑gp); ингибирование белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), белка множественной лекарственной устойчивости 2 (MRP2), насоса для экспорта желчных солей (BSEP), полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1, OATP1B3, переносчика органических анионов (OAT) 1, OAT3, переносчик органических катионов (OCT) 1, OCT2, переносчики множественной экструзии лекарственных средств и токсинов (MATE) 1 и 2‑K маловероятны. Исследования in vitro показали, что он является субстратом BCRP.
2. Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени
Сильные индукторы CYP3A4: Могут снижать системное воздействие алпелисиба, снижая его эффективность. Избегайте одновременного применения и рассмотрите альтернативные препараты, не обладающие потенциалом индукции CYP3A4 или обладающие минимальным потенциалом индукции.
3. Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени
Субстраты CYP: При одновременном применении алпелисиба с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6 коррекция дозы не требуется, поскольку не ожидается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
4. Препараты, влияющие на белок, устойчивый к раку молочной железы
Ингибиторы BCRP: Могут усиливать системное воздействие алпелисиба, повышая риск токсического действия. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, следите за появлением побочных реакций.
5. Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока
Препараты, повышающие рН в верхних отделах желудочно-кишечного тракта: Могут снижать растворимость алпелисиба, что приводит к снижению концентрации алпелисиба в плазме крови. Поскольку алпелисиб принимают с пищей, а пища оказывает более существенное влияние на его растворимость, чем рН в желудке, допускается одновременное применение.
