Анагрелид (Anagrelide) — это пероральный препарат, снижающий уровень тромбоцитов. Он уменьшает выработку тромбоцитов за счет подавления созревания и деления мегакариоцитов в костном мозге, тем самым снижая повышенное количество тромбоцитов, риск образования тромбов и облегчая сопутствующие симптомы, включая тромботические и геморрагические явления.
Что за препарат Анагрелид?
Избыток тромбоцитов может привести к тромботическим осложнениям (таким как инсульт, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда) и кровотечениям. Анагрелид показан в первую очередь для лечения тромбоцитемии, вторичной по отношению к миелопролиферативным новообразованиям (МПН).
Обзор препарата Анагрелид
Форма выпуска: капсулы по 0,5 мг; каждая капсула содержит 0,5 мг анагрелида (что соответствует 0,61 мг анагрелида гидрохлорида), 100 капсул во флаконе.
Условия хранения: хранить при температуре 25°C; допускаются кратковременные отклонения в пределах 15–30°C; хранить в защищенном от света месте.
Хронология регистрации: впервые одобрен FDA США в 1997 году; зарегистрирован по процедуре орфанных препаратов в США и ЕС.
Рецептурный отпуск: отпускается строго по рецепту врача через больничные или лицензированные аптеки; легальные пути самостоятельного приобретения отсутствуют.
Механизм действия Анагрелида
Анагрелид является ингибитором ФДЭ3. Как сам анагрелид, так и его активный метаболит, 3-гидроксианагрелид, подавляют циклический аденозинмонофосфат фосфодиэстеразу-3 (ФДЭ3), причем 3-гидроксианагрелид примерно в 40 раз активнее исходного вещества (IC₅₀ составляет 0,9 нМ против 36 нМ соответственно).
Ингибирование ФДЭ3 приводит к сердечно-сосудистым эффектам: вазодилатации (расширению сосудов), положительному инотропному эффекту (усилению сокращений) и положительному хронотропному эффекту (учащению пульса).
Одна молекула — два независимых фармакологических направления. Снижение уровня тромбоцитов — это терапевтический эффект, а учащенное сердцебиение и ощущение пульсации — ожидаемый результат ингибирования ФДЭ3. Это различие определяет то, как следует относиться к «побочным эффектам»: они предсказуемы, не являются аллергией и не означают, что препарат не подходит.
Важные примечания:
Анагрелид не является антикоагулянтом: он не оказывает прямого антикоагулянтного действия и не растворяет уже сформировавшиеся тромбы. Он снижает выработку тромбоцитов, а не их активность.
Анагрелид не относится к той же группе препаратов, что и гидроксикарбамид (гидроксимочевина): их механизмы действия различаются. В инструкции указано, что анагрелид одинаково эффективен как у пациентов, ранее проходивших кровопускание (флеботомию), так и у принимающих гидроксикарбамид, аспирин, интерферон, радиоактивный фосфор или алкилирующие препараты — он может служить заменой или применяться в комбинации по решению врача.
Анагрелид не применяется для лечения сердечной недостаточности: хотя другие ингибиторы ФДЭ3 (например, милринон) используются при заболеваниях сердца, в инструкции четко указано, что другие ингибиторы ФДЭ3 снижали выживаемость по сравнению с плацебо у пациентов с застойной сердечной недостаточностью III–IV функционального класса. Поэтому следует избегать совместного приема анагрелида с другими ингибиторами ФДЭ3, а пациентам с сопутствующими заболеваниями сердца применять его только в случаях, когда польза превышает возможный риск.
