Компания Kadmon Holdings недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение препарата Резурок (белумосудил) в дозе 200 мг один раз в день (QD) для лечения детей (старше 12 лет) и взрослых пациентов с хронической реакцией "трансплантат против хозяина" (cGVHD), у которых по крайней мере два предыдущих случая не дали результатов. системная терапия.
Примечательно, что Rezurock является первым и единственным низкомолекулярным ингибитором ROCK2, одобренным FDA. Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило белумосудилу статус прорывной терапии (BTD) и одобрило приоритетное применение, а также рассмотрело применение нового лекарственного средства (NDA) в рамках пилотной программы обзора онкологии в режиме реального времени (RTOR).
Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (cGVHD)
ВГПЧ является распространенным и смертельным осложнением после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. При cGVHD пересаженные иммунные клетки (трансплантаты) атакуют клетки пациента (хозяина), что приводит к воспалению и фиброзу во многих тканях, включая кожу, рот, глаза, суставы, печень, легкие, пищевод и желудочно-кишечный тракт. В Соединенных Штатах насчитывается около 14 000 пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Механизм действия препарата Резурок: Активным фармацевтическим ингредиентом препарата Резурок является белумосудил (KD025), селективный для приема внутрь ингибитор Rho-ассоциированной протеинкиназы 2 (ROCK2). ROCK2 - это сигнальный путь, который регулирует воспалительные реакции и фиброз. Ингибируя сигнальный путь ROCK2, белумосудил подавляет активность провоспалительных Th17-клеток, увеличивает количество регуляторных Т-клеток (Treg), восстанавливает баланс иммунного ответа и лечит иммунную дисфункцию. В дополнение к cGVHD, белумосудил также оценивается в рамках клинического исследования фазы 2 (KD025-209) для лечения взрослых пациентов с системным склерозом (SSc). В 2020 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило белумосудилу статус орфанного лекарственного средства (ODD) для лечения SSC.
Безопасность и эффективность препарата Резурок в клинических исследованиях
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат Резурок на основании результатов безопасности и эффективности основного клинического испытания ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Это было рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 2, проведенное среди взрослых пациентов и подростков (старше12 лет) с хронической сердечной недостаточностью, которые ранее получали от 2 до 5 системных терапий. В этом исследовании 65 пациентов получали Резурок в дозе 200 мг один раз в день (QD). Среднее время до постановки диагноза cGVHD составило 25,3 месяца, у 48% пациентов было поражено 4 или более органов, среднее количество предшествующих системных терапий составило 3, и 78% пациентов были невосприимчивы к последнему лечению. Пациенты получали 200 мг препарата Резурок один раз в день до клинически значимого прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Результаты показали, что на 1-й день 7-го цикла лечения общая частота ответа (ORR) составила 75% (n=49/65; 95% ДИ: 63, 85), при этом частота полного ответа (CR) составила 6% (n=4/65) и частота частичного ответа (PR). из 69% (n=45/65). Среднее время от начала лечения до первой ремиссии составило 1,8 месяца (95% ДИ: 1,0- 1,9). Среди пациентов, достигших ремиссии, у 62% не было смертельных исходов или новой системной терапии в течение как минимум 12 месяцев после достижения ремиссии. Средняя продолжительность ремиссии (рассчитанная как cGVHD от первой ремиссии до прогрессирования заболевания, смерти или необходимости в новой системной терапии) составила 1,9 месяца (95% ДИ: 1,2-2,9). Результаты ORR были подтверждены предварительным анализом выраженности выраженных симптомов, о которых сообщали пациенты: на 1-й день 7-го цикла лечения у 52% пациентов наблюдалось клинически значимое улучшение показателей по шкале симптомов Ли (LSS) (инструмент для измерения симптомов cGVHD и их выраженности у пациентов) по сравнению с исходным уровнем (снижение на ≥7 баллов).
В этом исследовании пациенты, получавшие препарат "Резурок", сообщили о значительном улучшении симптомов ХГВ. Это позволяет предположить, что лечение препаратом "Резурок" не только приводит к органной ремиссии, но и улучшает самочувствие пациентов, что имеет решающее значение при хроническом заболевании с высокой выраженностью симптомов. В ходе исследования Резурок хорошо переносился, а побочные эффекты соответствовали ожидаемым у пациентов с прогрессирующей ХГВ-БПН, получавших кортикостероиды и/или другие иммунодепрессанты.
