Кабозантиниб - противоопухолевое средство, относящееся к классу ингибиторов множественных рецепторов тирозинкиназы.
Предупреждения и меры предосторожности при применении кабозантиниба
1. Перфорации и свищи
(1) Сообщалось о перфорации желудочно-кишечного тракта у 1-3% пациентов, получавших кабозантиниб, и о свищах у 1%, включая серьезные случаи с летальным исходом. О свищах, не связанных с желудочно-кишечным трактом (включая трахеопищеводные свищи), сообщалось у 4% пациентов, получавших капсулы кабозантиниба (Cometriq), двое из которых (1%) закончились летальным исходом.
(2) Наблюдайте за пациентами на предмет выявления симптомов перфорации и свищей. Окончательно прекратите прием кабозантиниба у пациентов, у которых развивается перфорация или свищ желудочно-кишечного тракта.
2. Кровотечение
(1) Сообщалось о серьезных кровотечениях, иногда со смертельным исходом, включая кровохарканье и желудочно-кишечные кровотечения. Частота нежелательных кровотечений ≥ 3 степени тяжести была выше у пациентов, получавших капсулы кабозантиниба (Cometriq), чем в группе плацебо (3% против 1% соответственно). У пациентов, получавших таблетки кабозантиниба (Кабометикс) по поводу почечно-клеточной карциномы (ПКР), гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или дифференцированного рака щитовидной железы (ДТЩЖ), кровотечения 3-5 степени тяжести наблюдались у 5% пациентов. (2) Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов кровотечения. Кабозантиниб противопоказан пациентам с тяжелым кровотечением или недавними кровотечениями в анамнезе, кровохарканьем, рвотой или меленой. Отмените прием кабозантиниба перед операцией или при возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести.
3. Тромбоэмболические осложнения
(1) Повышенный риск тромбоэмболических осложнений. Сообщалось о случаях венозной и артериальной тромбоэмболии.
(2) Окончательно прекратите прием кабозантиниба у пациентов, у которых развивается острый инфаркт миокарда или артериальные или венозные тромбоэмболические осложнения, требующие медицинского вмешательства.
4. Нарушение заживления ран
(1) Сообщалось об осложнениях при заживлении ран.
(2) Отмените прием кабозантиниба как минимум за 3 недели до плановой операции, включая инвазивные стоматологические процедуры. Возобновите лечение после серьезной операции, по крайней мере, через 2 недели и когда рана полностью заживет на основании клинических данных. Безопасность возобновления приема кабозантиниба после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
5. Артериальная гипертензия
(1) Повышенная частота развития артериальной гипертензии, вызванной лечением. В клинических исследованиях фазы 3 артериальная гипертензия 1 или 2 степени наблюдалась у 61% пациентов, получавших капсулы кабозантиниба (Cometriq), по сравнению с 30% в группе плацебо; ни у одного пациента не развилась злокачественная артериальная гипертензия. Артериальная гипертензия была отмечена у 37% пациентов, получавших таблетки кабозантиниба (Кабометикс); артериальная гипертензия 3-й или 4-й степени наблюдалась у 16% и<1%>
6. Сообщалось об остеонекрозе челюсти
(1). Это может проявляться в виде боли в челюсти, остеомиелита, остеита, эрозии костей, инфекции зубов или пародонта, зубной боли, изъязвления или эрозии десен, постоянной боли в челюсти или замедленного заживления полости рта или челюсти после стоматологической операции.
(2) Проводите регулярные осмотры полости рта перед началом лечения и периодически во время терапии. Рекомендуйте пациентам соблюдать надлежащую гигиену полости рта.
(3) При проведении инвазивных стоматологических процедур, по возможности, воздержитесь от приема кабозантиниба как минимум за 3 недели до запланированной операции. Если развивается ОНЖ, прекратите прием кабозантиниба до полного устранения ОНЖ. (4) После разрешения проблемы с ОНЖ возобновите прием таблеток кабозантиниба (Кабометикса) в сниженной дозе.
7. Диарея
(1) Диарея отмечалась у 62-63% пациентов, получавших кабозантиниб; диарея 3-4 степени тяжести отмечалась у 10-16% пациентов. (2) Отмените прием кабозантиниба до тех пор, пока диарея не улучшится до 1 степени, затем возобновите прием в уменьшенной дозе. При возобновлении приема капсул кабозантиниба (Cometriq) дозу следует снижать только при непереносимой диарее 2-й степени, диарее 3-й степени, не поддающейся стандартной антидиарейной терапии, или диарее 4-й степени.
8. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
(1) Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (синдром "рука-нога") отмечался у 45-50% пациентов, получавших кабозантиниб, при этом у 13% пациентов наблюдались тяжелые случаи (3-я степень или выше). По крайней мере, один пациент сообщил о кожной реакции на руках и ногах с подногтевыми кровоизлияниями и артериальной гипертензией.
(2) При возникновении синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии может потребоваться временное прекращение приема кабозантиниба и снижение дозы.
9. Протеинурия
(1) Сообщалось о протеинурии, включая один случай нефротического синдрома.
(2) Во время лечения регулярно контролируйте содержание белка в моче. Пациентам, у которых развивается нефротический синдром, следует навсегда прекратить прием кабозантиниба. При возникновении протеинурии может потребоваться временное прекращение приема кабозантиниба и снижение дозы.
10. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
(1) Сообщалось о развитии РПЛ у одного пациента, получавшего кабозантиниб. (2) Рассмотрите возможность проведения РПЛ у пациентов с судорогами, головной болью, нарушениями зрения, спутанностью сознания или нарушением психических функций. Для подтверждения необходима магнитно-резонансная томография (МРТ). Следует навсегда прекратить прием кабозантиниба у пациентов, у которых развивается РПЛ.
11. Гепатотоксичность
(1) По сравнению с приемом только кабозантиниба, комбинация таблеток кабозантиниба (Кабометикс) с ниволумабом приводила к более высокой частоте гепатотоксичности ≥ 3 степени и повышению концентраций АЛТ/АСТ. (2) В зависимости от тяжести заболевания, отмените прием таблеток кабозантиниба (Кабометикса) и возобновите прием в уменьшенной дозе. Регулярно контролируйте уровень печеночных ферментов до и во время лечения; при применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом следует рассмотреть возможность более частого контроля. В случае повышения активности печеночных ферментов временно прекратите прием таблеток кабозантиниба (Кабометикс) и ниволумаба и назначьте системные кортикостероиды.
12. Надпочечниковая недостаточность
(1) Сообщалось о случаях первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших таблетки кабозантиниба (Кабометикс) в комбинации с ниволумабом. В ходе клинических исследований лечение надпочечниковой недостаточности включало системные кортикостероиды, временное прекращение приема комбинации кабозантиниба и ниволумаба и/или заместительную гормональную терапию.
(2) При надпочечниковой недостаточности ≥ 2 степени следует начать симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Отмените прием кабозантиниба (Кабометикса) и/или ниволумаба и возобновите прием кабозантиниба (Кабометикса) в сниженной дозе в зависимости от тяжести заболевания.
13. Нарушение функции щитовидной железы
(1) Сообщалось о нарушении функции щитовидной железы, преимущественно гипотиреозе, у пациентов, получавших таблетки кабозантиниба (Cabometyx).
(2) Перед началом терапии кабозантинибом (Кабометикс) обследовать пациентов на наличие признаков дисфункции щитовидной железы; отслеживать признаки и симптомы дисфункции щитовидной железы во время лечения и вести лечение в соответствии с клиническими показаниями.
14. Гипокальциемия
(1) Сообщалось о случаях гипокальциемии у пациентов, получавших кабозантиниб.
(2) Контролируйте уровень кальция в сыворотке крови и принимайте добавки кальция по мере необходимости. Отмените прием кабозантиниба и возобновите прием в сниженной дозе или полностью прекратите прием в зависимости от устранения гипокальциемии.
15. Заболеваемость и смертность плода/новорожденных
(1) Кабозантиниб может наносить вред плоду; он обладает эмбриотоксическим, фетотоксикативным и тератогенным действием на животных.
(2) Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Если препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет, проинформируйте ее о потенциальном риске для плода.
